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Trattamento a lungo termine dell'encefalite da herpes simplex (HSE) con Valacyclovir

10 maggio 2012 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo, sulla terapia a lungo termine dell'encefalite da herpes simplex (HSE): una valutazione del valaciclovir (CASG-204)

Questo studio coinvolge pazienti di età pari o superiore a 12 anni a cui è stata diagnosticata l'encefalite da herpes simplex (HSE) da uno specifico test di laboratorio e che hanno completato il trattamento o sono in trattamento con aciclovir per via endovenosa (somministrato attraverso un ago inserito in una vena). Lo scopo dello studio è determinare se il trattamento con 4 compresse, 500 milligrammi ciascuna, di valacyclovir somministrato 3 volte al giorno per via orale per 90 giorni sia efficace e sicuro dopo aver completato il trattamento con aciclovir per via endovenosa e se può aumentare la sopravvivenza con o senza lieve compromissione del cervello e delle funzioni mentali. I partecipanti verranno assegnati al farmaco o al placebo (sostanza inattiva) in modo casuale (per caso). Le procedure di studio includeranno campioni di sangue e punture lombari (procedura in cui un ago viene inserito nella parte bassa della schiena per raccogliere il liquido spinale cerebrale). I soggetti parteciperanno per un massimo di 24 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'encefalite da herpes simplex (HSE) rimane la causa più comune di encefalite fatale sporadica nel mondo. Questo studio è uno studio di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo sulla terapia a lungo termine con valaciclovir come trattamento dell'encefalite da herpes. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'impatto della terapia con valaciclovir (VACV) (dopo la terapia standard con aciclovir per via endovenosa) sulla compromissione neuropsicologica a un anno dalla terapia, sulla base dei punteggi cumulativi della Mattis Dementia Rating Scale (MDRS). Gli obiettivi secondari dello studio sono: valutare l'effetto della terapia sul danno neuropsicologico in vari momenti; valutare l'effetto della terapia sulla qualità della vita, sulla base della valutazione della qualità della vita SF-36; misurare l'effetto della terapia sull'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'herpes simplex (HSV) nel liquido cerebrospinale (CSF); e valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia VACV a lungo termine nei pazienti con HSE. L'obiettivo terziario dello studio è determinare la frequenza delle ricadute/recidive sintomatiche dell'HSE. I partecipanti allo studio includeranno 120 maschi e femmine, di età pari o superiore a 12 anni, con diagnosi di HSE; laboratorio confermato CSF ​​positivo per HSV DNA mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). I partecipanti allo studio consenzienti saranno randomizzati (1:1) a valaciclovir (farmaco attivo), compresse da 500 mg, quattro compresse tre volte al giorno per 90 giorni o placebo (identico al farmaco attivo nell'aspetto), compresse da 500 mg, quattro compresse tre volte al giorno per 90 giorni. Gli endpoint primari dello studio sono valutare l'impatto della terapia con valaciclovir [dopo la terapia standard con aciclovir per via endovenosa (ACV)] sulla compromissione neuropsicologica a un anno dopo la terapia e la sopravvivenza con compromissione neuropsicologica assente o lieve a 12 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio, come misurato dall'MDRS. Gli endpoint secondari includono: sopravvivenza senza compromissione neuropsicologica lieve o assente a 90 giorni e a 6, 12 e 24 mesi, misurata mediante MDRS, Mini-Mental Status Examination (MMSE) e Glasgow Coma Scale; effetto del farmaco in studio sulle misurazioni della qualità della vita; effetto della terapia antivirale sul DNA dell'HSV nel liquido cerebrospinale (misurato quantitativamente mediante PCR al giorno 0 e al giorno 90); e sicurezza e tolleranza del VACV somministrato alla dose di 2,0 grammi somministrati per via orale tre volte al giorno per 90 giorni. Ogni partecipante allo studio parteciperà per circa 24 mesi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
91

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Svezia
      • Gothenberg, Svezia
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Svezia
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Svezia
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Svezia
        • Uppsala University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato e/o il consenso devono essere ottenuti dal paziente o dal tutore legale.
  • Pazienti con encefalopatia compatibile con encefalite da herpes simplex (HSE) il cui liquido spinale cerebrale (o campione di biopsia cerebrale) è positivo per l'acido deossiribonucleico (DNA) del virus herpes simplex (HSV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
  • Pazienti che stanno ricevendo e avranno completato la terapia con aciclovir (ACV) per via endovenosa (IV) per una durata minima di 14 giorni fino a un massimo di 21 giorni e una dose minima di 30 mg/kg/giorno fino a un massimo di 60 mg/kg/ giorno, o dose equivalente aggiustata per la disfunzione renale.
  • Il paziente dovrebbe essere disponibile per le visite di follow-up della somministrazione del farmaco in studio e durante la visita dello studio di 24 mesi.
  • Pazienti di età pari o superiore a 12 anni.
  • Pazienti con peso maggiore o uguale a 45,5 kg (100 libbre).
  • Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non è ammissibile per lo studio.
  • Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi orali, impianto o altro metodo ormonale autorizzato) dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose di trattamento in studio.
  • Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare la contraccezione (metodo di barriera con spermicida) dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sola meningite da virus herpes simplex (HSV), senza evidenza di encefalite da HSV.
  • Pazienti con un'aspettativa di vita prevista < 90 giorni.
  • Pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min./1,73 m^2.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Pazienti che hanno ricevuto farmaci anti-herpesvirus (ad es. ganciclovir) diversi dall'aciclovir per via endovenosa (ACV) per la terapia acuta dell'attuale episodio di encefalite da herpes simplex (HSE).
  • Pazienti che non sono in grado di deglutire i farmaci per via orale al momento della randomizzazione del farmaco in studio (giorno 0).
  • Pazienti che sono > 3 giorni oltre il completamento del ciclo di trattamento con ACV per via endovenosa (IV).
  • Pazienti che dovrebbero ricevere una terapia a lungo termine (> 30 giorni/anno) con farmaci antivirali attivi contro l'HSV [ad es. ACV, valaciclovir (VACV), famciclovir].

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo (identico all'aspetto del farmaco attivo) 500 mg compresse, 4 compresse 3 volte al giorno per 90 giorni.
Sperimentale: Valaciclovir
Droga: Valaciclovir
Il valaciclovir è un estere L-valilico dell'aciclovir. Valacyclovir è fornito in compresse da 500 mg, 4 compresse (compresse da 500 mg) 3 volte al giorno (ogni 8 ore) per 90 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza compromissione neuropsicologica lieve o assente a 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio, misurata dalla Mattis Dementia Rating Scale (MDRS)
Lasso di tempo: Un anno dopo la terapia.
Numero di soggetti per i quali è stata valutata la compromissione neuropsicologica assente o lieve a 12 mesi utilizzando la Mattis Dementia Rating Scale. (Un punteggio di 121 o superiore riflette un danno neuropsicologico lieve o assente.) La scala è: 139-144 normale; 121-139 lieve; 114-120 moderato; 87-113 grave; e <=86 molto grave.
Un anno dopo la terapia.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del farmaco in studio sulle misurazioni della qualità della vita.
Lasso di tempo: Giorno 0 e 90, Giorno 0 e Mese 6 e Giorno 0 e Mese 12
Il questionario SF-36 misura la qualità della vita così come riportata dal soggetto. Il questionario contiene 36 domande, a ciascuna domanda può essere assegnato un punteggio massimo di 100. Per ogni soggetto, un punteggio perfetto sarebbe 3600, quindi il punteggio più alto è il migliore. I punteggi calcolati riportati nella tabella sottostante riflettono la differenza tra Giorno 0 (giorno di inizio del farmaco in studio) e Giorno 90, Giorno 0 (giorno di inizio del farmaco in studio) e Mese 6 e Giorno 0 (giorno di inizio del farmaco in studio) e Mese 12.
Giorno 0 e 90, Giorno 0 e Mese 6 e Giorno 0 e Mese 12
Effetto della terapia antivirale sul virus dell'herpes simplex (HSV) Acido desossiribonucleico (DNA) nel liquido spinale cerebrale (CSF)
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 90.
Pochi campioni di CSF sono stati raccolti il ​​giorno 90, quindi non è stato possibile calcolare la differenza nella PCR al giorno 0 e al giorno 90. [misurato quantitativamente mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)].
Giorno 0 e Giorno 90.
Numero mediano di eventi avversi segnalati che descrivono la sicurezza e la tolleranza del valaciclovir (VACV), valutato in base al numero di eventi avversi, somministrati a una dose di 2,0 grammi somministrati per via orale 3 volte al giorno per 90 giorni.
Lasso di tempo: 6 mesi
La misura è il numero di eventi avversi per soggetto. Gli eventi avversi sono stati registrati dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio.
6 mesi
Sopravvivenza senza compromissione neuropsicologica lieve o assente a 90 giorni e a 6 e 12 mesi, misurata dalla Mattis Dementia Rating Scale (MDRS)
Lasso di tempo: 90 giorni, 6 e 12 mesi
Il punteggio di valutazione per la Mattis Dementia Rating Scale è il seguente: 139 - 144: nessun danno neuropsicologico; 121-138: lieve compromissione neuropsicologica; 114 - 120: compromissione neuropsicologica moderata; 87 - 113: grave compromissione neuropsicologica; e <=86: compromissione neuropsicologica molto grave.
90 giorni, 6 e 12 mesi
Sopravvivenza senza compromissione neuropsicologica lieve o assente a 90 giorni e a 6 e 12 mesi, misurata dal Mini-Mental Status Examination (MMSE).
Lasso di tempo: 90 giorni, 6 e 12 mesi
Il punteggio di valutazione per il Mini-Mental Status Examination è il seguente: 27 - 30: nessun danno neuropsicologico; 23 - 26: lieve compromissione neuropsicologica; 16 - 22: compromissione neuropsicologica moderata; 11 - 15 grave compromissione neuropsicologica; e <=10: compromissione neuropsicologica molto grave.
90 giorni, 6 e 12 mesi
Sopravvivenza senza compromissione neuropsicologica lieve o assente a 90 giorni e a 6 e 12 mesi, misurata dalla Glasgow Coma Scale (GCS).
Lasso di tempo: 90 giorni, 6 e 12 mesi
Il punteggio di valutazione per la Glasgow Coma Scale è il seguente: 15: nessun danno neuropsicologico; 12 - 14: lieve compromissione neuropsicologica; 9 - 11: compromissione neuropsicologica moderata; da 6 a 8: grave compromissione neuropsicologica; e <6: compromissione neuropsicologica molto grave.
90 giorni, 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2000

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 marzo 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 marzo 2002

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 marzo 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 giugno 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 maggio 2012

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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