Erlotinib e radioterapia con o senza cisplatino nel trattamento di pazienti con cancro alla bocca o alla gola

Criterio di inclusione:

• I pazienti con reperti clinici coerenti con una diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'OC o dell'OP, come determinato dal chirurgo della testa e del collo, possono essere reclutati nello studio prima della biopsia diagnostica; i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose di OC o OP prima di procedere con il trattamento
• I siti orofaringei includono la base della lingua, le tonsille, il palato molle e la parete orofaringea
• I siti della cavità orale includono la lingua orale, la mucosa buccale, il pavimento della bocca, il trigono retromolare, la cresta alveolare, il palato duro e il labbro della mucosa
• I pazienti devono essere AJCC stadio II (T2N0) o III (T1-2N1) (AJCC quinta edizione, 1997) per la parte A dello studio e devono essere AJCC stadio III (T3N 0-1) o IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) per la parte B dello studio
• La priorità per l'ingresso nello studio sarà data ai pazienti con tumore facilmente accessibile e che acconsentono a ripetere la biopsia; l'ingresso nello studio non sarà limitato ai pazienti che acconsentono a ulteriori biopsie; se un paziente si iscrive allo studio e successivamente rifiuta la biopsia (esclusa la diagnostica), può rimanere nello studio
• Saranno ammissibili i pazienti con tumori operabili o inoperabili
• Nessuna precedente terapia per il tumore, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia, le terapie mirate all'EGFR o qualsiasi altro agente sperimentale
• Precedenti tumori maligni di siti diversi dalla testa e dal collo sono consentiti se l'intervallo libero da malattia >= 3 anni; i carcinomi a cellule basali della pelle e le disfagie cervicali in situ sono consentiti entro questo intervallo di tre anni se completamente resecati
• Documentazione di tumore valutabile inferiore o uguale a quattro settimane prima dell'inizio del trattamento
• Performance status ECOG = 0, 1 o 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi
• Leucociti >= 3.000
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500
• Piastrine >= 100.000
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali a meno che non sia dovuta a emolisi o sindrome di Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• APTT/INR entro i normali limiti istituzionali; sono ammissibili i pazienti che presentano anomalie dell'APTT/INR correggibili dopo la somministrazione di vitamina K
• Nessun diabete mellito incontrollato poiché il glucosio deve rientrare in un intervallo costantemente normale per ciascun paziente al fine di standardizzare le interpretazioni della scansione PET
• Nessuna sindrome da malassorbimento nota
• I pazienti dipendenti dal tubo G sono eleggibili
• Gli effetti di OSI-774 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti con coinvolgimento cerebrale noto dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-774 o altri agenti utilizzati nello studio
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 28 giorni prima del trattamento
• Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjögren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o enterale o necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non trattata o nuova, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché OSI-774 è un inibitore del fattore di crescita epidermico con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi sulla base dei dati che suggeriscono che l'espressione di EGFR è importante per il normale sviluppo degli organi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con OSI-774, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con OSI-774
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con OSI-774; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti trattati con Coumadin sono esclusi dallo studio a causa di segnalazioni di interazioni tra il farmaco in studio e Coumadin