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Temozolomide e O6-benzilguanina nel trattamento di bambini con tumori cerebrali ricorrenti

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I di temozolomide e O6-benzilguanina in pazienti pediatrici con tumori cerebrali ricorrenti

Studio di fase I per studiare la sicurezza della combinazione di O6-benzilguanina con temozolomide nel trattamento di bambini con tumori cerebrali ricorrenti o refrattari. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. L'O6-benzilguanina può aumentare l'efficacia della temozolomide rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di temozolomide (Temodar) quando somministrata con O6-benzilguanina (O6-BG) con e senza supporto di G-CSF a pazienti pediatrici con tumori cerebrali refrattari stratificati da precedente radioterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare la farmacocinetica di temozolomide e O6-BG quando usati in combinazione.

II. Per caratterizzare le tossicità associate alla combinazione di O6-BG e temozolomide con e senza supporto G-CSF.

III. Per documentare la risposta antitumorale nei pazienti trattati con O6-BG e temozolomide.

IV. Determinare i livelli dell'enzima MGMT e delle proteine ​​di riparazione del mismatch (MMR) nel tessuto tumorale, studiando una possibile correlazione con l'esito del paziente.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di temozolomide con e senza filgrastim (G-CSF). I pazienti sono stratificati in base alla precedente radioterapia (RT)/terapia mieloablativa (nessuna RT o RT focale rispetto a RT craniospinale o terapia mieloablativa).

I pazienti ricevono O6-benzilguanina EV continuativamente nei giorni 1 e 2 e temozolomide orale il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 2-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di temozolomide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale il 25% dei pazienti manifesta DLT. Una volta determinato l'MTD, ulteriori pazienti vengono trattati a quel livello di dose per un totale di 12 pazienti trattati all'MTD.

Per i cicli 1-12, i pazienti che manifestano neutropenia possono anche ricevere G-CSF per via sottocutanea o EV ogni giorno a partire dal giorno 3 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

Se la neutropenia è la tossicità dose-limitante (DLT) per i primi 2 strati, i pazienti vengono ulteriormente stratificati in base al supporto concomitante di G-CSF (sì vs no). Coorti di 3-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di temozolomide con G -CSF finché non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano DLT. Una volta determinato l'MTD, altri 6 pazienti vengono trattati con quella dose.

I pazienti vengono seguiti per la risoluzione di tutti gli eventi avversi verificatisi durante il trattamento e/o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti saranno seguiti per il più breve di 1) tre mesi dopo l'ultimo trattamento basato sul protocollo o 2) la data di inizio dell'altra terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori cerebrali pediatrici ricorrenti o refrattari; è richiesta una diagnosi istopatologica dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva per tutti tranne i gliomi del tronco cerebrale
  • Karnofsky o Lansky ≥ 60%
  • Aspettativa di vita > 8 settimane
  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • Chemioterapia: non più di 2 precedenti regimi di chemioterapia/terapia biologica; evidenza di recupero da una precedente chemioterapia/terapia biologica; nessuna chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane (6 settimane se un agente nitrosourea) dall'ingresso nello studio; i pazienti che hanno ricevuto temozolomide sono idonei se non hanno ricevuto il farmaco negli ultimi 3 mesi e non hanno manifestato alcuna tossicità non ematopoietica di grado 3/4 con una precedente terapia con temozolomide
  • XRT: ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio per irradiazione craniospinale (≥ 18 Gy); ≥ 4 settimane per irradiazione locale al tumore primario; e ≥ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio per irradiazione focale in siti metastatici sintomatici
  • Trapianto di midollo osseo: ≥ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Anticonvulsivanti: i pazienti saranno idonei per questo studio anche se stanno ricevendo anticonvulsivanti
  • Fattori di crescita: fuori da tutti i fattori di crescita formanti colonie > 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (G-CSF, GM-CSF, eritropoietina)
  • Desametasone: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • ANC > 1.000/μl
  • Piastrine > 100.000/μl
  • Emoglobina > 8 g/dl
  • I pazienti possono avere un coinvolgimento del midollo osseo a causa della malattia; la conta piastrinica e Hgb deve essere indipendente dalla trasfusione
  • Creatinina ≤ 1,5 volte normale istituzionale per l'età
  • Oppure GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubina ≤ limite superiore della norma per l'età
  • SGPT (ALT) < e SGOT (AST) < 2,5X normale istituzionale
  • Nessuna malattia renale, epatica, cardiaca o polmonare conclamata
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo; il paziente non deve essere in stato di gravidanza o allattamento; sebbene finora non siano noti effetti teratogeni per O6-BG, ci sono pochi dati per affrontare questo problema in modo specifico; pertanto, l'approccio prudente consiste nell'escludere le pazienti in gravidanza e in allattamento fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati
  • I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
  • È necessario ottenere il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali e i pazienti devono iniziare la terapia entro sette (7) giorni dalla registrazione

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non devono ricevere altre terapie farmacologiche antitumorali o sperimentali
  • Sono esclusi i pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla dacarbazina, alla temozolomide o al polietilenglicole

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (temozolomide, O6-benzilguanina)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Biologico: filgrastim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Neupogen
Droga: temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: O6-benzilguanina
Dato IV
Altri nomi:
  • BG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD di temozolomide
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Linea di base e corsi 1 e 3
Riassunto utilizzando statistiche descrittive (media, deviazione standard) se distribuito normalmente. Per i dati con distribuzione log-normale, verrà utilizzata la media geometrica. Se i dati non sono distribuiti normalmente, verranno utilizzate statistiche non parametriche (mediana, minimo, massimo, intervalli interquartili). Saranno utilizzati modelli di regressione logistica per esplorare le possibili relazioni tra l'esposizione sistemica a temozolomide, O6-benzilguanina, ei loro rispettivi metaboliti e tossicità e attività antitumorale.
Linea di base e corsi 1 e 3
Tossicità acute
Lasso di tempo: 4 settimane (corso 1)
Queste tossicità saranno tabulate in base al livello di dose.
4 settimane (corso 1)
Tossicità croniche
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Tabulato in base al livello di dose e al corso della terapia.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Risposta istologica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno sviluppate stime esatte dell'intervallo di confidenza della risposta tradizionale per tipo di tumore istologico.
Fino a 5 anni
Durata del controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite anche le stime Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite anche le stime Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03174 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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