Imatinib mesilato e bevacizumab nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato o altri tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Tumore maligno metastatico o non resecabile per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci (fase I) (studio di fase I chiuso per maturazione dal 23/08/04)
  • Melanoma (fase I e II)
• Malattia misurabile (fase II)
• Nessuna storia o evidenza clinica di malattia del sistema nervoso centrale, inclusi tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-1
• Più di 3 mesi
• WBC almeno 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei granulociti almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
• Nessuna storia di diatesi emorragica o coagulopatia
• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT non superiori a 2,5 volte ULN
• INR non superiore a 1,5
• APTT normale
• Creatinina non superiore a 2,0 volte ULN
• Clearance della creatinina di almeno 40 ml/min
• Nessuna proteinuria
• Proteine ​​urinarie inferiori a 500 mg/24 ore
• Nessuna storia di ictus

• Nessuna ipertensione incontrollata negli ultimi 6 mesi

  • Pressione arteriosa inferiore a 150/100 mm Hg in un regime antipertensivo stabile

• Nessuno dei seguenti negli ultimi 6 mesi:

  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Malattia vascolare periferica di grado II o superiore
  • Attacco ischemico transitorio
  • Incidente cerebrovascolare
  • Altro evento tromboembolico arterioso
  • Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna crisi non controllata con la terapia medica standard
• Nessuna precedente reazione allergica attribuita a prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese, altri anticorpi umani ricombinanti o composti di composizione chimica o biologica simile a imatinib mesilato
• Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna infezione in corso o attiva che richieda antibiotici parenterali
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun'altra malattia incontrollata concomitante
• Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia
• Più di 8 settimane dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali
• Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie di granulociti o piastrine
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Non più di 1 precedente regime di chemioterapia citotossica per malattia avanzata (fase II)
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Recuperato da una precedente terapia
• Assenza di aspirina giornaliera cronica concomitante (superiore a 325 mg/die) o farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica
• Assenza di anticoagulanti a dose piena recenti o concomitanti (eccetto quanto richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti) o agenti trombolitici
• Nessun succo di pompelmo concomitante
• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore del citocromo P450 (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante diretta alla malignità
• Nessun altro agente investigativo concomitante