Pravastatina, idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

• Determinare l'efficacia biologica della pravastatina nelle cellule leucemiche, in termini di misurazione degli endpoint surrogati, tra cui il colesterolo cellulare, l'RNA messaggero che codifica la sintesi del colesterolo, i regolatori dell'importazione del colesterolo e la farnesilazione proteica specifica, in pazienti con leucemia mieloide acuta.
• Determinare se dosi crescenti di pravastatina, quando somministrate con idarubicina e citarabina ad alte dosi, producono un aumento dell'apoptosi nelle cellule leucemiche di questi pazienti.
• Determinare la dose massima tollerata (MTD) di pravastatina quando somministrata con idarubicina e citarabina ad alte dosi in questi pazienti.
• Determinare se la MTD della pravastatina è necessaria per ottenere il massimo effetto biologico sul metabolismo del colesterolo nelle cellule leucemiche di questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose di pravastatina.

I pazienti ricevono pravastatina per via orale una volta al giorno nei giorni 1-8, idarubicina EV per 30 minuti nei giorni 4-6 e citarabina IV ad alto dosaggio continuamente nei giorni 4-7. Il trattamento si ripete ogni 28-42 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una remissione completa (CR) possono ricevere un trattamento aggiuntivo con le stesse dosi dei farmaci in studio per un numero inferiore di giorni. Questi pazienti ricevono pravastatina per via orale una volta al giorno nei giorni 1-6 e idarubicina IV per 30 minuti e citarabina IV ad alto dosaggio in modo continuo nei giorni 4 e 5. I pazienti che manifestano una risposta alla malattia con effetti collaterali gravi possono ricevere un trattamento aggiuntivo a una dose inferiore dello studio farmaco che causa gli effetti collaterali.

Coorti di 3 pazienti ricevono dosi crescenti di pravastatina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD)* o viene raggiunta una dose massima predeterminata.

NOTA: *I pazienti che raggiungono una CR con una dose di pravastatina che viene successivamente determinata essere superiore all'MTD ricevono pravastatina all'MTD per tutti i cicli successivi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti almeno ogni 3 mesi per 2 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 36 pazienti verrà maturato per questo studio entro 2 anni.