Trattamento multimodale per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (NSCLC) - Studio BEACON: bevacizumab e chemioterapia per NSCLC operabile

Criterio di inclusione:

• Conferma patologica di NSCLC presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
• NSCLC stadi IB, IIA, IIB o IIIA (T1-3N0-2M 0)
• I pazienti devono essere candidati alla resezione con intento curativo.
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno due dimensioni
• Età >= 18 anni
• Karnofsky performance status >= 70%
• Funzione midollare normale: leucociti >= 3.000/µl; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 µl; piastrine >= 100.000 µl; emoglobina >= 9 g/dl.
• Funzionalità renale adeguata, con creatinina <= 1,3 mg/dl o clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando i parametri di età, peso (kg) e creatinina sierica al basale (mg/dl)
• Adeguata funzionalità epatica: bilirubina totale entro limiti normali; AST <= 1,5 X limite superiore del normale (UNL); ALT <= 1,5 X UNL; fosfatasi alcalina <= 1,5 X UNL.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza delle urine o del sangue negativo.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• I pazienti devono avere capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Criteri di eleggibilità per il gruppo B: I pazienti con carcinoma a cellule squamose o pazienti con un tumore a cellule non squamose con un grande tumore centrale in prossimità di vasi sanguigni significativi o qualsiasi storia di emottisi saranno assegnati al gruppo B (chemioterapia preoperatoria da sola senza bevacizumab).

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia per NSCLC
• Precedente trattamento con bevacizumab o altri agenti mirati specificamente al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
• Pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel (Taxotere) o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Pazienti con nota ipersensibilità ad altri anticorpi umani ricombinanti
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 12 mesi.
• Pazienti che riferiscono un deficit uditivo al basale, anche se non richiede un apparecchio acustico o un intervento, o interferisce con le attività della vita quotidiana (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2 o superiore)
• Neuropatia periferica > grado 1.
• Ipertensione incontrollata
• Varici esofagee, ulcera che non guarisce, ferita o frattura ossea
• I pazienti HIV positivi noti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con i farmaci in studio.
• Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui malattie cardiache instabili che richiedono trattamento, anamnesi di disturbi neurologici o psichiatrici significativi (inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni), diverticolite sintomatica o infezione attiva non controllata.
• Donne in gravidanza o che allattano
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Criteri di esclusione per il gruppo A: Pazienti con carcinoma a cellule squamose, tumore centrale di grandi dimensioni in prossimità di vasi sanguigni significativi o qualsiasi storia di emottisi (saranno esclusi dal gruppo A (chemioterapia preoperatoria più bevacizumab); questi pazienti saranno assegnati al gruppo B ( chemioterapia preoperatoria).