Immunologia degli effetti non specifici del vaccino

Effetti non specifici dei vaccini L'idea di vaccini con effetti non specifici è stata proposta per la prima volta nel 1991 da uno studio in Senegal, Africa occidentale. È stato scoperto che i bambini che ricevevano il vaccino contro il morbillo ad alto titolo (HT) a 6 mesi di età avevano una mortalità più elevata rispetto ai bambini che ricevevano il vaccino contro il morbillo a titolo standard (STD) a 9 mesi di età. La differenza è stata trovata solo per le ragazze. Uno studio di Haiti ha confermato l'effetto. Poiché i bambini vaccinati con HT avevano una mortalità inferiore rispetto ai loro equivalenti che non avevano ricevuto alcun vaccino contro il morbillo, la differenza nella mortalità tra i destinatari del vaccino HT e del vaccino STD è stata spiegata da un effetto benefico non specifico del vaccino contro il morbillo STD piuttosto che da un effetto dannoso del vaccino HT. L'effetto benefico non specifico del vaccino contro il morbillo STD sulla mortalità infantile è stato riconfermato in molti set di dati.

Anche il vaccino BCG è associato a notevoli effetti sulla mortalità infantile riducendo la mortalità di circa il 50%. Inoltre, tra i bambini vaccinati con BCG, avere una cicatrice BCG o una reazione tubercolinica positiva era associato a una mortalità inferiore di circa il 55% nei successivi 12 mesi rispetto ai bambini che avevano una reazione tubercolina negativa o che non avevano una cicatrice BCG.

L'effetto dell'OPV è difficile da separare dagli effetti dei vaccini BCG e DTP poiché l'OPV viene normalmente somministrato insieme a questi vaccini. Ci sono stati, tuttavia, alcuni periodi senza DTP a Bissau a causa della carenza globale di vaccini, e abbiamo confrontato il caso di mortalità in ospedale per i bambini che hanno ricevuto solo OPV e i bambini che hanno ricevuto sia l'OPV prescritto che il DTP. I bambini che avevano ricevuto OPV avevano una mortalità 3 volte inferiore rispetto ai bambini che avevano ricevuto entrambi i vaccini. Anche i dati di una campagna di vaccinazione OPV che ha avuto luogo in Guinea-Bissau hanno suggerito un effetto benefico non specifico per i riceventi. Inoltre, studi dal Cile e dall'Unione Sovietica hanno suggerito che l'OPV ha avuto un effetto benefico sulla mortalità e sulla morbilità.

Al contrario, il DTP, l'HBV e il vaccino antipolio inattivato (IPV) sembrano esercitare un effetto dannoso non specifico sulla mortalità infantile, sebbene i risultati sul DTP siano stati considerati controversi da una recente revisione. Gli studi attuali indicano che l'effetto negativo del DTP può essere neutralizzato da una successiva vaccinazione contro il morbillo. È sorprendente che tutti i vaccini con un effetto benefico non specifico siano vivi, mentre i vaccini con un effetto apparentemente dannoso vengono uccisi. I risultati degli studi sugli animali hanno dimostrato che i vaccini vivi attenuati tendono a indurre una risposta Th1 e offrono una migliore protezione contro le malattie gravi rispetto ai corrispondenti vaccini inattivati, che tendono a indurre una risposta Th2. Finora, pochissimi studi hanno esaminato se questi effetti differiscono tra animali maschi e femmine. Uno studio ha riportato che i topi femmina vaccinati con BCG erano meglio protetti contro i parassiti della malaria rispetto ai topi maschi (31). C'è quindi un urgente bisogno di condurre studi che possano aiutare a scoprire l'immunologia dietro gli effetti non specifici.

Effetti sesso-specifici Tutti gli studi epidemiologici effettuati finora confermano l'osservazione che gli effetti non specifici sono sesso-specifici. I vaccini vivi (morbillo, BCG, OPV) hanno un effetto benefico particolarmente positivo per le ragazze mentre i vaccini inattivati ​​(DTP, HBV, IPV) hanno un effetto negativo per le ragazze. Ad oggi, non ci sono studi immunologici che abbiano esaminato se i vaccini di routine influenzino il sistema immunitario in modo diverso per ragazzi e ragazze.

Proponiamo quindi di studiare, in uno studio controllato randomizzato sulla vaccinazione contro il morbillo che si svolge in Guinea-Bissau, l'immunologia degli effetti non specifici della vaccinazione e la loro interazione con il sesso. Nello specifico, tra i bambini che hanno ricevuto le 3 dosi raccomandate di DTP, saremo in grado di confrontare i profili di citochine e anticorpi di bambini che ricevono una dose precoce di vaccino contro il morbillo a 4 mesi e mezzo di età con bambini che non ricevono alcun vaccino aggiuntivo a questa età .