Effetto della tesofensina sul bilancio energetico negli esseri umani.

Criterio di inclusione:

• Soggetti da sovrappeso a obesi con BMI 28 - 35 kg/m² altrimenti sani
• Maschi dai 18 ai 50 anni, estremi inclusi
• I soggetti dovrebbero essere in grado di rispettare le procedure dello studio
• Soggetti che danno consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi farmaco concomitante, comprese vitamine ad alto dosaggio e preparazioni OTC regolari
• Soggetti che sono stati fumatori nell'ultimo anno
• Soggetti con malattie specifiche che interferiscono con il loro metabolismo, ad es. mixedema, sindrome di Cushing, diabete mellito di tipo 1, malattie neurologiche o psichiatriche significative come epilessia, schizofrenia, depressione, disturbi alimentari come la bulimia.
• I soggetti con diabete mellito di tipo 2 non sono idonei a meno che il farmaco antidiabetico non sia stato ritenuto necessario dallo sperimentatore e glicemia a digiuno (sangue venoso o capillare arterializzato dal dito o dall'orecchio) > 6,1 mmol/l allo screening. È consentito ripetere il test se la prima misura è superiore al valore di inclusione. Il criterio di esclusione corrispondente per il glucosio plasmatico è 7,0 mmol/l
• Ipercolesterolemia nota (> 7 mmol/l).
• Ipertrigliceridemia nota (> 3 mmol/l).
• Disturbi intestinali da malassorbimento che si può presumere influiscano sull'assorbimento della tesofensina
• Disturbo mentale o psichiatrico basato solo sull'anamnesi
• Soggetti con infezioni sistemiche o malattie infiammatorie
• Soggetti attualmente (negli ultimi 2 mesi) noti per abusare o essere dipendenti da qualsiasi droga, incluso l'alcol (consumo settimanale > 21 unità di alcol)
• Disfunzione epatica o renale (ASAT e/o ALAT > 2 x ULN e clearance della creatinina < 30 mL/min stimata dal laboratorio centrale utilizzando rispettivamente la formula di Cockcroft e Gault)
• Diete speciali (ad es. vegetariane, Atkins)
• Il soggetto non deve essere atletico o pianificare cambiamenti importanti nell'attività fisica durante lo studio in una misura che possa interferire con il risultato dello studio, come giudicato dallo sperimentatore
• Variazione di peso > 3 kg entro 2 mesi prima dello screening
• Obesità trattata chirurgicamente
• Storia o presenza di malattie cardiovascolari significative come insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ictus, attacchi ischemici transitori
• Anomalie significative sull'ECG secondo il parere degli investigatori. Ulteriori valori ECG di esclusione: QTcB > 450 millisecondi (ms), intervallo PR > 240 ms, intervallo QRS > 120 ms
• Ipotensione (es. pressione sistolica supina < 90 mm Hg) e/o ipotensione ortostatica sintomatica (sintomi clinici di ipotensione ortostatica associati a un calo ≥ 20 mm Hg della pressione sistolica a un minuto dopo la posizione eretta rispetto alla precedente pressione sistolica supina ottenuta dopo 5 minuti di riposo tranquillo ) alla visita di screening
• Ipertensione (es. pressione diastolica in posizione seduta ≥ 95 mm Hg e pressione sistolica in posizione seduta ≥ 155 mm Hg) nonché frequenza cardiaca > 90 bpm
• Infezione da HIV nota (nessun test richiesto)
• Disturbi oculari clinicamente significativi o potenzialmente invalidanti, compreso il glaucoma non controllato
• Evidenza sierologica di epatite attiva B e/o C
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare trattato
• Soggetti precedentemente trattati con tesofensine
• Soggetti trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio