Uno studio di fase I sui peptidi del cancro ovarico più GM-CSF e adiuvante con cancro ovarico, tubarico o peritoneale

L'endpoint primario sarà determinare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di peptidi del cancro ovarico a donne sottoposte a chirurgia di debulking e chemioterapia sistemica, con gli obiettivi secondari di valutare la risposta immunitaria misurata da ELISPOT alle vaccinazioni, per confrontare la risposta immunitaria misurata da ELISPOT raggiunto dalle due diverse strategie di dosaggio e per valutare la sopravvivenza alla recidiva della malattia. Due coorti di 9 pazienti ciascuna saranno trattate con diverse dosi del vaccino OCPM. Riceveranno il vaccino peptidico per via sottocutanea nelle settimane 0,1,2,3,5 e 6 e quindi riceveranno le vaccinazioni ogni 1 mese per 6 mesi o recidiva della malattia. I primi 9 pazienti verranno inseriti nella prima coorte; se 1 o meno pazienti manifestano tossicità limitante la dose (DLT), i successivi 9 verranno arruolati nella seconda coorte. La DLT è definita come qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica o malattia autoimmune di grado 3 o superiore (ad eccezione di febbre, reazione cutanea o alopecia che sarebbe di grado 4) che si verifica in qualsiasi momento dalla prima immunizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima immunizzazione. La tossicità sarà valutata ad ogni livello di dose utilizzando i criteri di tossicità CTC. La risposta immunitaria specifica del peptide del cancro ovarico sarà misurata mediante ELISpot. Il tempo alla ricaduta della malattia si baserà sulla valutazione composita dei segni clinici, sui risultati degli esami oggettivi, sull'imaging radiologico e sui risultati del CA125. Uno schema posologico sarà considerato sicuro se <1 dei primi 9 soggetti trattati a un livello di dose manifesta DLT (come descritto sopra). Un soggetto sarà considerato valutabile per la sicurezza se trattato con almeno un'immunizzazione. Una risposta delle cellule T sarà considerata positiva da ELISpot se: il numero medio di spot in sei pozzetti con antigene supera il numero di spot in sei pozzetti di controllo di 10 e la differenza tra i singoli valori dei sei pozzetti contenenti l'antigene e i sei pozzetti di controllo è statisticamente significativo a un livello di p ≤ 0,05 utilizzando il test t di Student.