Risultati del trattamento delle metastasi epatiche dopo la terapia con FOLFOX-4

Nel 2000, de Gramont et al. e Giacchetti et al. hanno riferito che la chemioterapia di combinazione comprendente 5-Fu infusionale modulato più irinotecan e oxaliplatino potrebbe raggiungere un tasso di risposta di circa il 50% e una sopravvivenza mediana superiore a 20 mesi. Questi risultati incoraggianti implicano che è probabile che la chemioterapia svolga un ruolo sempre più importante nel ridurre le dimensioni delle metastasi per consentire la resezione epatica. È interessante notare che Adam e Bismuth et al. riportato che la sopravvivenza globale a 5 anni del 50% (intervallo di confidenza 95% 33-68%), osservata nei pazienti con resezione dopo chemioterapia neoadiuvante, era paragonabile a quella dei pazienti con metastasi epatiche principalmente resecabili come riportato da Scheele et al. (39%, 469 pazienti), Fong et al. (37%, 1001 pazienti), Nordlinger et al.(28%, 1568 pazienti) e Fiqueras et al. (36%, 235 pazienti). Recentemente, Zelek et al. hanno riferito che l'infusione endovenosa e dell'arteria epatica di irinotecan/5-fluorouracile/leucovorin potrebbe facilitare la resezione completa delle metastasi epatiche inizialmente non resecabili. Pozzi et al. hanno indicato che il trattamento neoadiuvante della malattia epatica non resecabile con irinotecan/5-fluorouracile/leucovorin ha consentito a una porzione significativa di pazienti di sottoporsi a resezione chirurgica. Alberts et al. hanno dimostrato che la terapia con FOLFOX-4 ha consentito una resezione efficace della malattia in una porzione di pazienti inizialmente non ritenuti resecabili in modo ottimale, ma con un alto tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico. Massi et al. hanno riferito che l'approccio neoadiuvante con irinotecan più FOLFOX-4 ha avuto una significativa attività antitumorale e ha fornito una resezione chirurgica radicale di metastasi colorettali epatiche inizialmente non resecabili con una promettente sopravvivenza mediana dei pazienti. Tuttavia, la maggior parte degli studi pubblicati fino ad ora sono analisi retrospettive senza un gruppo di controllo o serie di casi con un numero limitato di pazienti e/o un breve periodo di follow-up. Pertanto, il ruolo della resezione chirurgica nel sottogruppo di pazienti con metastasi epatiche resecabili convertite da metastasi epatiche inizialmente non resecabili non era ancora chiaramente stabilito. Per esplorare ulteriormente i risultati oncologici dei metodi chirurgici rispetto a quelli non chirurgici per il trattamento di questo sottogruppo di pazienti, abbiamo progettato e condotto il presente studio prospettico randomizzato a partire dal 2002. Il presente studio si basava sui seguenti argomenti contro i benefici di sopravvivenza predominanti della resezione chirurgica in precedenti serie riportate: (1) La metastasi epatica inizialmente non resecabile era fondamentalmente una malattia disseminata, anche se alcune metastasi erano altamente sensibili alla chemioterapia e diventavano resecabili ; (2) Poiché la valutazione della resecabilità era basata sugli studi di imaging, era difficile considerare la resezione chirurgica come "curativa" per le metastasi epatiche resecabili convertite da quelle non resecabili, data la limitazione dell'attuale imaging delle feci di alta tecnologia; (3) Le metastasi epatiche resecabili dopo chemioterapia neoadiuvante potrebbero rappresentare un sottogruppo di metastasi epatiche biologicamente altamente responsive alla chemioterapia e il tempo di progressione per queste metastasi potrebbe essere abbastanza lungo dopo una risposta. Inoltre, queste metastasi potrebbero anche rispondere biologicamente ad altre terapie citotossiche o mirate che giustificano l'adozione continua da parte dei pazienti di trattamenti non chirurgici.