Uno studio pilota sull'imatinib mesilato nella malattia cronica del trapianto contro l'ospite refrattario agli steroidi

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) che richiede una terapia sistemica che si verifica > 100 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche con:

  1. Dipendenza persistente da steroidi definita come l'incapacità di ridurre gradualmente il trattamento con steroidi a meno di 0,25 mg/kg/die di prednisone o il suo equivalente per almeno 3 mesi.
  2. Progressione di segni e sintomi di cGVHD in terapia steroidea equivalente a prednisone 0,5 mg/kg/giorno per almeno 1 mese.

• Almeno una delle seguenti manifestazioni:

  1. Cambiamenti della pelle (rash, sclerosi, fascite o ulcerazione).
  2. Umidità oculare anormale ≤ 5 mm misurata con il test di Schirmer.
  3. Alterazioni della mucosa orale (eritema, alterazioni lichenoidi, ulcere o mucoceli).
  4. Trombocitopenia (piastrine < 50.000/uL).
  5. Test di funzionalità epatica anormali definiti come fosfatasi alcalina, AST, ALT o bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN).
  6. Bronchiolite obliterante (diagnosticata da un calo annuo > 5% del FEV1 con il più basso FEV1/FVC post-trapianto < 0,8 e un'appropriata TAC o biopsia polmonare).
• Ha assunto una dose fissa di steroidi o una dose fissa di steroidi e un altro immunosoppressore (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile o fotoferesi extracorporea) per ≥ 30 giorni prima di iniziare imatinib.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Karnofsky performance status ≥ 3 50% (Appendice B).
• Almeno 18 anni di età.
• Se una donna con potenziale riproduttivo (definito come avente almeno 1 ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi), deve sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito ≤ 7 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
• Se una femmina di potenziale riproduttivo, accetta di usare la contraccezione per la durata del processo.
• Bilirubina totale < 1,5X ULN.
• Aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN.
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/uL (è consentita l'integrazione del fattore di crescita).
• Ematocrito > 26% (è consentito il supporto trasfusionale).
• Conta piastrinica > 20.000/uL.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• - Ha ricevuto un altro agente sperimentale ≤ 30 giorni prima di iniziare il farmaco in studio.
• Malattia intercorrente in corso come un'infezione che non risponde agli antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antimicotici.
• Malattia maligna progressiva.
• Neoplasie secondarie che non sono state trattate efficacemente negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato).
• Intolleranza o allergia all'imatinib.
• Il partecipante sta allattando.
• Non disposto a rispettare il trattamento o la valutazione della risposta.
• - Ricevuto un prodotto di cellule allogeniche [compresa l'infusione di linfociti del donatore (DLI) o il potenziamento delle cellule ematopoietiche] ≤ 100 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• La dose di steroidi e/o immunosoppressori è cambiata ≤ 30 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.