Studio sull'efficacia dell'anticorpo IMC-A12 combinato con la terapia ormonale prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del cancro alla prostata

La privazione degli androgeni è stata a lungo il mezzo principale per controllare il carcinoma prostatico avanzato, ma non cura la malattia e tutti i pazienti alla fine progrediscono se il tumore non viene eliminato con una terapia locale definitiva. La deprivazione androgenica neoadiuvante prima della prostatectomia radicale può declassare la malattia localizzata e ridurre la probabilità di malattia residua ai margini, ma non migliora la sopravvivenza libera da fallimento. È stato dimostrato che nonostante la privazione degli androgeni con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia, il tessuto prostatico e il cancro alla prostata mantengono livelli di androgeni che sono più che adeguati per continuare a stimolare il recettore degli androgeni e la segnalazione a valle. Questi livelli di androgeni possono continuare a consentire sia la sopravvivenza delle cellule tumorali sia l'induzione di resistenza mediante sovraespressione del recettore.

L'anticorpo IMC-A12 blocca la traslocazione del recettore degli androgeni nel nucleo, aumentando notevolmente l'efficacia della privazione degli androgeni nei modelli di xenotrapianto della prostata umana. Si prevede che la combinazione della privazione degli androgeni con IMC-A12 tratterà in modo più efficace il cancro all'interno della prostata, ottimizzando il controllo locale ed eliminando potenzialmente la malattia micrometastatica. Proponiamo di testare questa ipotesi in questo studio di fase II, somministrando la terapia di deprivazione androgenica neoadiuvante IMC-A12 prima della prostatectomia radicale per i pazienti con carcinoma prostatico clinicamente localizzato e ad alto rischio per 3 mesi.

I pazienti con carcinoma prostatico clinicamente localizzato e resecabile chirurgicamente (cT1-T3), ad alto rischio di recidiva che sono candidati alla prostatectomia radicale saranno trattati con LHRH agonista e antagonista del recettore degli androgeni in combinazione con IMC-A12, 10 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni per 12 settimane. I pazienti saranno sottoposti a biopsia della prostata prima del trattamento e prostatectomia radicale 12 settimane dopo l'inizio del trattamento.

L'endpoint primario dello studio è valutare la capacità dell'agonista LHRH con IMC-A12 di indurre una remissione patologica completa

I campioni del presente studio verranno confrontati con campioni di prostatectomia di controllo non trattati dal Northwest Prostate SPORE Tissue Core e un insieme simultaneo di campioni di pazienti trattati con 12 settimane di deprivazione androgenica combinata.