Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) come potenziamento dopo chemioradioterapia simultanea definitiva (ChemoRT) per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) GCC 0516

Criterio di inclusione:

1. La conferma istologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule sarà richiesta dalla biopsia o dalla citologia. Sono ammissibili i seguenti tipi di tumore primario: carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma a grandi cellule, carcinoma a cellule bronchioloalveolari o carcinoma non a piccole cellule non altrimenti specificato.

2. I pazienti idonei devono disporre di appropriati studi di stadiazione che li identifichino come sottoinsiemi specifici di AJCC stadio III sulla base di una sola delle seguenti combinazioni di stadiazione TNM:

   • T1N2-3M0
   • T2N2-3M0
   • T3N1-3M0
   • I pazienti con tumori T4 (per qualsiasi definizione) non sono ammissibili
3. I pazienti devono aver completato il trattamento con chemioterapia concomitante e radioterapia esterna a dosi di radiazioni >59,4Gy ma <70,2Gy al tumore primario e dosi >45Gy ma <70,2Gy alle strutture mediastiniche entro 6-9 settimane dal primo SBRT "Boost" trattamento.
4. I pazienti devono essere stati sottoposti a stadiazione ripetuta dopo la chemioradioterapia ed entro 28 giorni dal primo trattamento del protocollo, tra cui: TAC del torace e della parte superiore dell'addome, scansione PET FDG-18 e risonanza magnetica del cervello. Questi studi non devono dimostrare alcuna malattia al di fuori del torace.
5. Il tumore primario deve essere considerato tecnicamente resecabile dopo chemioradioterapia da parte di un clinico esperto di cancro toracico, con una ragionevole possibilità di ottenere una resezione totale grossolana con margini negativi (definita come resezione potenzialmente curativa, PCR). Tuttavia, il paziente non deve essere un candidato per la PCR sulla base di evidenza patologica di linfoadenopatia mediastinica persistente dopo chemioradioterapia o a causa di problemi medici fisiologici sottostanti che vieterebbero una PCR a causa di una bassa probabilità di tollerare l'anestesia generale, l'operazione, il periodo di recupero postoperatorio , o la rimozione del polmone funzionante adiacente. Questi tipi di pazienti con gravi problemi di salute di base sono considerati "inoperabili dal punto di vista medico". La giustificazione standard per ritenere un paziente clinicamente inoperabile sulla base della funzionalità polmonare per la resezione chirurgica del NSCLC può includere uno qualsiasi dei seguenti: FEV1 al basale < 40% del predetto, predetto post-operatorio FEV1 < 30% del predetto, capacità di diffusione gravemente ridotta, ipossiemia al basale e/ o ipercapnia, consumo di ossigeno durante l'esercizio < 50% del previsto, grave ipertensione polmonare, diabete mellito con grave danno d'organo, grave malattia vascolare cerebrale, cardiaca o periferica o grave cardiopatia cronica.
6. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
7. Il performance status Zubrod del paziente deve essere Zubrod 0-2.
8. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace come preservativo/diaframma e schiuma spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) o pillole anticoncezionali prescritte.

9. Le valutazioni di pretrattamento richieste per l'idoneità includono:

   • Una storia medica, esame fisico, peso, valutazione del performance status di Zubrod entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
   • Valutazione da parte di un chirurgo toracico o pneumologo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio;
   • Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina deve essere eseguito entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento del protocollo;
   • PFT: spirometria di routine, volumi polmonari, capacità di diffusione e gas del sangue arterioso entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

   Studi di stadiazione obbligatori: devono essere eseguiti entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio

   • Scansione TC (preferibilmente con contrasto endovenoso) per includere la totalità di entrambi i polmoni, il mediastino, il fegato e le ghiandole surrenali; La dimensione del tumore primario sarà misurata alla TC.
   • Tomografia a emissione di positroni (PET) di tutto il corpo mediante FDG con visualizzazione adeguata del tumore primario e bacini linfonodali drenanti nelle regioni ilari e mediastiniche.
   • MRI del cervello
10. I pazienti devono firmare un modulo di consenso specifico per lo studio.
11. I pazienti non devono avere gravi malattie mediche o psichiatriche che impedirebbero la compliance o la capacità di dare il consenso informato.
12. Laboratori entro 14 giorni dall'inizio di SBRT:

CBC con differenziale, conta piastrinica, pannello metabolico completo che include: elettroliti, albumina, bilirubina TB, calcio, Cl, CO2, creatinina, glucosio, K, TProtein, Na, BUN, AlkPhos, AST, ALT, magnesio.

I valori di laboratorio prima del trattamento devono essere i seguenti:

Conta leucocitaria: < o = 2,5 x ULN istituzionale; Conta assoluta dei granulociti: > o = 1.500/mm3 Piastrine: > o = 100.000/mm3 Bilirubina totale: < o = 1,5 x ULN istituzionale Creatinina sierica: < o = 1,5 x ULN istituzionale AST e ALT: < o = 2,5 x ULN istituzionale Siero albumina: > o = 3,0 g/dL

Criteri di esclusione:

1 Pazienti con tumori primari > 5 cm o coinvolgenti la parte centrale del torace e le strutture del mediastino dopo il loro ciclo definitivo di chemioradioterapia.

2. Il tumore primario di qualsiasi stadio T all'interno o a contatto con la zona dell'albero bronchiale prossimale definito come un volume di 2 cm in tutte le direzioni attorno all'albero bronchiale prossimale (carena, bronchi principali destro e sinistro, bronchi del lobo superiore destro e sinistro, bronco intermedio, bronco del lobo medio destro, bronco lingulare, bronchi del lobo inferiore destro e sinistro.

• Pazienti con polmonite radiografica che oscura una chiara delineazione del tumore primario o qualsiasi paziente che ha sviluppato polmonite da radiazioni clinica dal loro corso di chemioradioterapia prima del trattamento del protocollo.
• Evidenza diretta di metastasi regionali o distanti dopo appropriati studi di stadiazione.
• Piani per il paziente di ricevere altre terapie antineoplastiche concomitanti (incluse radioterapia frazionata standard, chemioterapia, terapia biologica, terapia vaccinale e chirurgia). I pazienti possono ricevere la terapia antineoplastica a discrezione del proprio medico curante a partire da 6 settimane dopo il completamento del protocollo terapeutico.
• Pazienti con infezione sistemica, polmonare o pericardica attiva.
• Donne in gravidanza o in allattamento, poiché il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto.
• Malattia grave o menomazioni psichiatriche, che secondo l'opinione dello sperimentatore impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo e/o interferiranno con il follow-up.