Effetti comportamentali di Kuvan nei bambini con fenilchetonuria lieve

Sono state condotte poche ricerche per esaminare il comportamento e la cognizione nei bambini con PKU lieve/iperfenilalalanemia, ma ci sono prove di riduzioni dell'intelligenza generale (QI) (Costello, 1994) e menomazioni nelle capacità esecutive (Diamond, 1994; Gassio, 2005) in questa popolazione. È importante notare che i livelli di fenilalanina dei bambini con PKU lieve sono approssimativamente equivalenti a quelli dei bambini con PKU classica i cui livelli di fenilalanina sono stati gestiti attraverso il controllo dietetico. Nei bambini con fenilchetonuria trattata con dieta, i disturbi comportamentali e cognitivi sono ben documentati, in particolare in relazione alle capacità esecutive (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Presi insieme, questi risultati suggeriscono che i bambini con PKU lieve sono a rischio di disturbi comportamentali e cognitivi ed è possibile che questi disturbi possano essere mitigati abbassando i livelli di fenilalanina attraverso il trattamento con Kuvan.

Per indagare su questo problema, parteciperanno allo studio circa 20 bambini con PKU lieve dai 6 ai 18 anni di età (inclusi) e i loro genitori. Il comportamento e la cognizione dei bambini con PKU lieve saranno valutati utilizzando i seguenti metodi: (1) i genitori completeranno gli inventari per valutare il comportamento e la cognizione dei loro figli; (2) I bambini più grandi completeranno inventari di autovalutazione per valutare il loro comportamento e cognizione; (3) A tutti i bambini saranno somministrati compiti cognitivi che valutano il QI e gli aspetti esecutivi dell'attenzione (cioè attenzione sostenuta e controllo inibitorio).

Gli obiettivi primari sono duplici. In primo luogo, determineremo se il comportamento e la cognizione sono compromessi nei bambini con PKU lieve prima del trattamento con Kuvan (basale). Per raggiungere questo obiettivo, somministreremo misure di comportamento e cognizione che includono dati normativi basati sull'età. Ipotizziamo che i bambini con PKU lieve avranno valutazioni e punteggi che sono ≥ 1 deviazione standard dalla media normativa. In secondo luogo, determineremo se il comportamento e la cognizione migliorano nei bambini con PKU lieve dopo il trattamento con Kuvan. Per raggiungere questo obiettivo, somministreremo le stesse misure di comportamento e cognizione dopo 4 e 24 settimane di trattamento con Kuvan (follow-up di 4 e 24 settimane, rispettivamente). Ipotizziamo che le valutazioni e i punteggi di follow-up dei bambini con PKU lieve miglioreranno di ≥ 0,5 deviazione standard rispetto alle loro valutazioni e punteggi di base.