Sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che hanno subito un trapianto di fegato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con HCC al momento dell'espianto, che non hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico per HCC
• Pazienti con HCC che sono stati sottoposti a trapianto di fegato ortotopico, sono ad alto rischio di recidiva del tumore o che hanno un alto sospetto o documentazione di recidiva del tumore
• Pazienti che hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

• I pazienti devono avere uno dei seguenti stati patologici:

  • - Pazienti trascorse 4 settimane e meno di 60 giorni dall'intervento chirurgico di trapianto di fegato (al primo trattamento in studio) che non presentano carcinoma epatocellulare residuo dopo il trapianto di fegato;
  • Pazienti con carcinoma epatocellulare ricorrente post-trapianto all'interno del fegato o in un sito extraepatico, diagnosticato mediante imaging radiografico (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) compatibile con carcinoma epatocellulare o dimostrato mediante biopsia, entro 24 mesi dal trapianto;
  • Pazienti post-trapianto con aumento del livello di proteina alfa-feta > 500 ng/mL, anche in assenza di malattia confermata entro 24 mesi dal trapianto
• I pazienti devono avere una delle seguenti caratteristiche istologiche dell'espianto di HCC: tumore bilobare; invasione macrovascolare; o multifocalità; se i pazienti hanno un HCC ben differenziato, devono avere tutte e tre le caratteristiche
• Pazienti con performance status (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• Conta piastrinica >= 60 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirubina totale =< 3 mg/dL
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 5 x limite superiore della norma
• Amilasi e lipasi =< 1,5 x il limite superiore della norma
• Creatinina sierica =< 1,5 x il limite superiore della norma
• Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,3 o PT 6 secondi sopra il controllo
• Pazienti che danno il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia da HCC, TRANNE carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1); è consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (CAD); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina; o ipertensione incontrollata; è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Infezioni clinicamente gravi attive > grado 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
• Qualsiasi condizione instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro sette giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio
• Uso precedente di qualsiasi chemioterapia antitumorale sistemica per HCC
• Precedente uso di agenti sperimentali sistemici per HCC
• Uso precedente di inibitori della Raf-chinasi (RKI), inibitori VEGF, inibitori MEK o inibitori della Farnesil transferasi
• Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta, come la neutropenia febbrile, quando clinicamente indicato o a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, non possono sostituire una riduzione della dose richiesta)
• I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 1 mese prima dello studio o durante lo studio
• Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro quattro mesi dall'inizio del farmaco in studio
• Trattamento concomitante con rifampicina ed erba di San Giovanni
• Terapia anticoagulante concomitante con warfarin