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Studio di dose-ranging di AVI-4658 per indurre l'espressione di distrofina in pazienti selezionati con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

3 settembre 2015 aggiornato da: Sarepta Therapeutics, Inc.

Studio clinico per valutare la sicurezza di AVI-4658 in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne a causa di una mutazione frame-shift suscettibile di correzione saltando l'esone 51.

Lo scopo specifico di questo studio di fase I/II è valutare la sicurezza dell'oligomero Morpholino somministrato per via endovenosa diretto contro l'esone 51 (AVI-4658 PMO).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'esito primario è la sicurezza, la tollerabilità e la selezione della dose per studi futuri.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
19

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, England, Regno Unito, NE2 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 15 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha fornito il consenso informato scritto (come richiesto dalla CE) e i genitori/tutori hanno fornito il consenso informato scritto.
  2. Presenta una o più delezioni fuori frame che potrebbero essere corrette saltando l'esone 51 in base ai dati di sequenziamento del DNA del candidato.
  3. È maschio e di età compresa tra ≥ 5 anni e ≤ 15 anni.
  4. Ha un'analisi della biopsia muscolare che mostra <5% di fibre revertenti presenti al basale.
  5. Il sequenziamento del DNA dell'esone 51 della distrofina del candidato conferma che non sono presenti polimorfismi del DNA che potrebbero compromettere la formazione di PMO duplex o vi è conferma della produzione di distrofina in vitro dopo l'esposizione di AVI-4658 a colture di fibroblasti o mioblasti in vitro.
  6. Muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o gruppo muscolare del braccio alternativo.
  7. È in grado di camminare autonomamente per almeno 25 metri.
  8. Ha una capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del previsto e non richiede supporto ventilatorio o ossigeno supplementare.
  9. Riceve lo standard di cura per la DMD come raccomandato dalle raccomandazioni per la cura della DMD di North Star UK e TREAT-NMD.
  10. Il/i genitore/i o il tutore legale e il Soggetto sono stati sottoposti a consulenza sulle aspettative di questo protocollo e accettano di partecipare.
  11. Il/i genitore/i o il tutore legale e il Soggetto intendono rispettare tutte le valutazioni dello studio e ritornare per tutte le attività di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Un polimorfismo del DNA all'interno dell'esone 51 che può compromettere la formazione del duplex PMO.
  2. Anticorpi noti contro la distrofina.
  3. Mancano i muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o un altro gruppo muscolare del braccio.
  4. Una clearance della creatinina calcolata inferiore al 70% del normale previsto per l'età in base alla formula di Cockcroft e Gault.
  5. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) <35% e/o un accorciamento frazionario <25% basato sull'ecocardiografia (ECHO) durante lo screening.
  6. Una storia di insufficienza respiratoria definita dalla necessità di ossigeno supplementare intermittente o continuo.
  7. Una grave disfunzione cognitiva che rende il potenziale soggetto incapace di comprendere e rispettare il protocollo di studio.
  8. Qualsiasi deficienza immunitaria nota o malattia autoimmune.
  9. - Un disturbo emorragico noto o ha ricevuto un trattamento anticoagulante cronico entro tre mesi dall'ingresso nello studio.
  10. Ricezione di trattamento farmacologico, oltre ai corticosteroidi, che potrebbe influenzare la forza o la funzione muscolare entro 8 settimane dall'ingresso nello studio (vale a dire, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti).
  11. Intervento chirurgico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio o pianificato per qualsiasi momento durante la durata dello studio.
  12. Un'altra malattia clinicamente significativa al momento dell'ingresso nello studio.
  13. Il soggetto o il genitore ha un disturbo psichiatrico attivo, ha circostanze psicosociali avverse, una recente perdita emotiva significativa e/o una storia di disturbo depressivo o ansioso che potrebbe interferire con la conformità al protocollo.
  14. Uso di qualsiasi trattamento sperimentale, ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico DMD entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ha partecipato allo studio intramuscolare (i.m.) AVI-4658-33.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte 1 - 0,5 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 0,5 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni EV settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen
Sperimentale: Coorte 2 - 1,0 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 1,0 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni endovenose settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen
Sperimentale: Coorte 3 - 2,0 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 2,0 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni EV settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen
Sperimentale: Coorte 4 - 4,0 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 4,0 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni EV settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen
Sperimentale: Coorte 5 - 10,0 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 10,0 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni EV settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen
Sperimentale: Coorte 6 - 20,0 mg/kg/sett
I soggetti di questo gruppo riceveranno una dose di 20,0 mg/kg/settimana di AVI-4658 in 12 infusioni EV settimanali in 50 ml di soluzione salina normale per un periodo di 60 minuti
Droga: AVI-4658 per iniezione
AVI-4658 per iniezione, è confezionato come 100 mg/mL in soluzione salina tamponata con fosfato con 1 mL per flaconcino. I dosaggi dello studio verranno infusi per un periodo di 1 ora con soluzione salina normale in 6 coorti di dose.
Altri nomi:
  • Eteplirsen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Numero di soggetti con 1 o più eventi avversi emergenti dal trattamento che potrebbero essere correlati al farmaco sperimentale
Basale a 6 mesi
Trattamento degli eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: dal basale al follow-up (27 settimane)
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento
dal basale al follow-up (27 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica - Concentrazione plasmatica di picco media di AVI-4658 dopo la somministrazione
Lasso di tempo: I campioni sono stati prelevati: 30 minuti prima della dose; e a 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) e 90 (±5) minuti; e 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore (tutte ± 15 minuti) dopo la dose alle settimane 1, 6 e 12
Parametri farmacocinetici standard stimati utilizzando la modellazione non compartimentale dei dati sulla concentrazione plasmatica.
I campioni sono stati prelevati: 30 minuti prima della dose; e a 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) e 90 (±5) minuti; e 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore (tutte ± 15 minuti) dopo la dose alle settimane 1, 6 e 12
Efficacia di Eteplirsen oltre 12 settimane di dosaggio
Lasso di tempo: Le biopsie sono state prelevate al basale e alla settimana 14
L'efficacia è stata definita come una variazione stimata della percentuale di fibre positive alla distrofina (valutata mediante IHC) alla settimana 14 rispetto al basale dopo 12 dosi settimanali di eterplirsen. Questa misura di esito rappresenta il numero di pazienti che mostrano un aumento della percentuale di fibre positive alla distrofina.
Le biopsie sono state prelevate al basale e alla settimana 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sarepta Therapeutics, Inc.

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
British Medical Research Council

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Austen Eddy, MSM, AVI BioPharma, Director, Clinical Operations

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2009

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
16 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 settembre 2015

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AVI-4658-28

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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