Studio del sangue e dei tessuti dei pazienti nel protocollo NIH 08-C-0800

Sfondo:

• R1507 è un anticorpo IgG1 monoclonale completamente umano ricombinante che si lega specificamente all'IGF-1R umano, determinando l'inibizione diretta del legame del ligando e la perdita della proteina del recettore sulla superficie cellulare in seguito all'internalizzazione e alla degradazione intracellulare.
• È stato dimostrato che il legame di R1507 inibisce la trasduzione del segnale e le funzioni di proliferazione e sopravvivenza mediate dall'IGF-1R nelle cellule tumorali. Sono stati condotti studi preclinici di tossicologia e farmacologia di sicurezza con R1507 e studi di fase 1 negli adulti hanno portato a una dose raccomandata per via endovenosa di 9 mg/kg a settimana. Gli studi di fase 1 sono in corso nei bambini.
• Uno studio di fase II (SARC011/Roche NO21157): uno studio di fase II di R1507, un anticorpo umano ricombinante contro il recettore del fattore di crescita simile all'insulina-1 per il trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing ricorrente o refrattario, osteosarcoma, sarcoma sinoviale, rabdomiosarcoma e altri sarcomi offriranno l'opportunità di raccogliere campioni di tessuto tumorale e siero per caratterizzare ulteriormente la biologia dei sarcomi e la loro risposta alla terapia con anticorpi monoclonali IGF1-R.

Obiettivi:

• Analizzare il tessuto tumorale per IGF-1R, fosforo (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN e altri marcatori candidati correlati al meccanismo d'azione di R1507 nel trattamento di pazienti con sarcoma e altri tumori solidi.
• Determinare se specifici test basati su tessuti eseguiti su campioni diagnostici consentiranno l'identificazione di nuove categorie prognostiche e potenzialmente nuovi bersagli molecolari per il trattamento di pazienti con sarcoma e altri tumori solidi.
• Per determinare se i livelli sierici di IGF-I/II libero, IGF-I totale e IGF-1R liberato sono significativi nell'esito di pazienti con sarcoma e altri tumori solidi.
• Identificare nuovi bersagli terapeutici per la terapia. Ulteriori test di questi potenziali bersagli saranno effettuati nella speranza di accelerare la traduzione di questi risultati in ambito clinico.

Eleggibilità:

-Tutti i pazienti arruolati nello studio di fase II SARC011/Roche NO21157 saranno idonei per l'arruolamento.

Progetto:

• I vetrini di tessuto tumorale non colorati dai campioni inviati per la diagnosi di conferma saranno inoltrati per ulteriori analisi dai Central Pathology Labs di New York o Leiden a Roche Clinical Sample Operations (CSO). Saggi basati sui tessuti per valutare lo stato della via a valle dell'IGF-1R saranno eseguiti da Roche Central Lab (HistoGeneX) e NCI Lab.
• Saranno eseguiti saggi basati su siero di IGF-I/II sierico libero, IGF-I sierico totale e recettore IGF-1R captato utilizzando i campioni ottenuti prima della prima dose di R1507 e in momenti specifici durante il trattamento come descritto nella Tabella 3.3. Tutti i campioni di siero saranno spediti al Roche CSO e inoltrati per l'analisi ai laboratori designati. I saggi basati sul siero saranno eseguiti da Roche Central Lab (MicroCoat) e Roche Diagnostics (Penzberg).