Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dei regimi di dose due volte al giorno di un agente calcimimetico orale AMG 073 (Cinacalcet) nell'iperparatiroidismo primario (PHPT)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 anni allo screening
• Utilizzando, a parere del ricercatore principale, misure contraccettive efficaci
• Concentrazione plasmatica di iPTH > 45 pg/mL in almeno 2 occasioni a distanza di almeno 7 giorni durante i 12 mesi precedenti il ​​giorno 0 (almeno 1 di queste determinazioni dovrebbe essere stata effettuata durante lo screening dal laboratorio centrale) e concentrazione sierica di calcio > 10,3 mg /dL e ≤ 12,5 mg/dL in almeno 2 occasioni a distanza di almeno 7 giorni
• Funzionalità renale accettabile, con una clearance della creatinina stimata > 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockroft e Gault
• Funzionalità epatica accettabile, definita come aspartato aminotransferasi sierica, alanina aminotansferasi e bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma secondo l'intervallo fornito dal laboratorio centrale
• Risultati dei test di laboratorio entro l'intervallo normale del laboratorio centrale per parametri di ematologia, analisi delle urine e chimica clinica non menzionati specificamente in altri criteri di inclusione ed esclusione
• Radiografia del torace nei 12 mesi precedenti senza evidenza di un processo infettivo, infiammatorio o maligno attivo
• Il soggetto o un rappresentante legalmente riconosciuto ha dato il consenso informato per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Condizione medica instabile, definita come essere stato ricoverato in ospedale entro 30 giorni prima del giorno 0
• Incinta o allattamento
• Habitus corporeo che precludeva accurate misurazioni DXA
• Terapia entro 21 giorni prima del giorno 0 con glucocorticoidi sistemici, litio, antidepressivi triciclici ad eccezione di amitriptilina e nortriptilina, tioridazina, aloperidolo, flecainide o altri farmaci con un indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati principalmente dal citocromo epatico P450 (CYP) 2D6, farmaci che influenzano la gestione del calcio tubulare renale (p. es., tiazidici o diuretici dell'ansa) o della calcitonina
• Ricevuto, entro 90 giorni prima del giorno 0, terapia con bifosfonati, con fluoruro o modifica della terapia sostitutiva tiroidea
• Modifiche della dose nei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) o modifiche significative nelle dosi di estrogeni entro 90 giorni prima del giorno 0. Se un soggetto aveva interrotto la terapia con estrogeni o SERM, deve aver interrotto il trattamento per almeno 90 giorni prima del giorno 0
• Abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 12 mesi prima del giorno 0
• Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima del giorno 0
• Disturbo del ritmo ventricolare che richiede un trattamento attuale
• Convulsioni entro 12 mesi prima del giorno 0
• Anamnesi (entro 5 anni) di tumori maligni di qualsiasi tipo, diversi dai tumori cutanei non melanomatosi o dal cancro cervicale in situ
• Negli ultimi 5 anni, evidenza di trattamento per e/o sarcoidosi attiva, tubercolosi o altre malattie note per causare ipercalcemia
• Storia di ipercalcemia ipocalciurica familiare (FHH)
• Diabete non controllato, come definito dall'emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Disturbo gastrointestinale che potrebbe essere stato associato a un ridotto assorbimento di farmaci somministrati per via orale
• Incapacità di deglutire le compresse
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio
• Disturbo psichiatrico che avrebbe interferito con la comprensione e il consenso informato o il rispetto dei requisiti del protocollo
• Altra condizione che potrebbe aver ridotto la possibilità di ottenere dati (es. scarsa compliance nota) richiesti dal protocollo o che potrebbe aver compromesso la capacità di dare un consenso veramente informato