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Uso di Biperiden per la prevenzione dell'epilessia post-traumatica

17 giugno 2021 aggiornato da: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Uso di Biperiden come agente modificante la malattia dopo trauma cranico: uno studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco

Non esiste alcun antiepilettico o farmaco che abbia dimostrato di influenzare lo sviluppo dell'epilessia post-traumatica. Biperiden è un antagonista colinergico, che agisce sul recettore muscarinico, ampiamente utilizzato come farmaco anti Parkinson. I dati dei ricercatori con modelli animali di epilessia indicano che gli agenti anti-muscarinici potrebbero influenzare il decorso naturale della malattia nel caso dell'epilessia post-traumatica.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il trattamento con biperiden verrà iniziato nelle prime 12 ore dopo il trauma come mezzo per evitare il processo epilettogeno. Il trattamento verrà ripetuto ogni 6 ore per 10 giorni consecutivi. L'efficacia del biperiden come farmaco antiepilettogeno sarà stabilita analizzando lo sviluppo di PTE tra i gruppi biperiden e placebo. Diversi aspetti dei pazienti (clinici, elettroencefalografia, brain imaging, dati genetici e comportamentali) saranno monitorati per un follow-up di due anni per svelare i meccanismi attraverso i quali il biperiden esercita la sua azione sull'epilettogenesi. Gli investigatori sono già nelle prime fasi del reclutamento dei pazienti utilizzando le risorse disponibili.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
132

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
        • Reclutamento
        • Federal University of São Paulo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Luiz EM Mello

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • di età compresa tra i 18 e i 75 anni
  • pazienti con diagnosi di trauma cranico grave ricoverati in un'unità di emergenza entro 6 ore dall'incidente, indipendentemente dall'incidente
  • TAC cerebrale con segni di contusione intraparenchimatosa acuta
  • consenso informato firmato (possibilmente da un parente)

Criteri di esclusione:

  • neoplasie maligne e altre gravi comorbidità
  • disturbi neurodegenerativi
  • incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti
  • registrazione di crisi convulsive o uso di farmaci antiepilettici
  • gravidanza
  • uso concomitante di altri farmaci anticolinergici
  • presenza di qualsiasi fattore che possa controindicare l'uso di biperiden
  • partecipazione ad altri studi clinici
  • l'intossicazione da alcol non comporterà l'esclusione del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Biperiden lattato
5 mg EV (nella vena) ogni 6 ore per 10 giorni
Droga: Biperiden lattato
5 mg EV (nella vena) ogni 6 ore per 10 giorni
Altri nomi:
  • akineton
  • cinetolo
Comparatore placebo: Placebo
5 mg EV (nella vena) ogni 6 ore per 10 giorni
Droga: Placebo
5 mg EV (nella vena) ogni 6 ore per 10 giorni
Altri nomi:
  • soluzione salina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito clinico: frequenza delle crisi
Lasso di tempo: durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico
Il numero di crisi verrà conteggiato a partire immediatamente dopo il trauma cranico e in modo continuo durante il periodo di ricovero e dopo la dimissione dall'ospedale durante il periodo di follow-up di due anni. Ai pazienti e ai loro parenti verrà chiesto di tenere un diario delle crisi e quindi registrare tutte le crisi con descrizioni dettagliate di ciascun evento. Le registrazioni saranno valutate in ogni visita del paziente. La frequenza delle crisi sarà confrontata tra i pazienti trattati con placebo e con biperiden.
durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico
Analisi dell'elettroencefalogramma: presenza di scariche epilettiformi
Lasso di tempo: durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico
Il monitoraggio dell'EEG del cuoio capelluto sarà registrato continuamente durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico. Successivamente, l'attività cerebrale verrà monitorata settimanalmente fino alla dimissione dall'ospedale. Cronicamente, il monitoraggio del follow-up EEG avverrà 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico. La presenza di anomalie epilettiformi (ritmi, picchi, parossismi, coerenza, sincronia e spettro di potenza di diverse forme d'onda, ad es. Alpha, Beta, Theta) saranno studiati. Il verificarsi di scariche epilettiformi (e anche l'attività ictale e i cambiamenti nel modello di scariche interictali) sarà confrontato tra pazienti trattati con placebo e biperiden.
durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni cognitive - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Lasso di tempo: 1, 12 e 24 mesi dopo la dimissione dall'ospedale
Gli effetti cognitivi della terapia con biperiden saranno valutati per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale di fronte alle sue possibili implicazioni cognitive. Gli strumenti selezionati per valutarli sono i test della Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. Il WAIS-IV restituisce punteggi su quattro indici separati di intelligenza degli adulti, l'indice di ragionamento percettivo, l'indice di comprensione verbale, l'indice di memoria di lavoro e l'indice di velocità di elaborazione. I punteggi saranno calcolati su ciascuno dei 4 indici e poi combinati per creare un QI completo. Il WAIS-IV è normato in modo che 100 sia il punteggio mediano per la popolazione adulta (range di punteggio: 120-129= superiore, 110-119= media alta, 90-109= media, 80-89= media bassa, 71-80 = funzionamento intellettivo borderline, 50-70= ritardo moderato, sotto i 50= ritardo grave. La batteria di test verrà applicata in intervalli di tempo specifici ei risultati verranno confrontati.
1, 12 e 24 mesi dopo la dimissione dall'ospedale
Valutazioni della qualità della vita - Qualità della vita dopo lesioni cerebrali (QOLIBRI)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dopo la dimissione dall'ospedale
La versione portoghese del questionario QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) verrà utilizzata per valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), 12 e 24 mesi dopo il trauma cranico. Questo è il primo strumento specificamente sviluppato per valutare la qualità della vita delle persone dopo TBI. Consiste in un questionario con 37 item che coprono sei dimensioni della HRQoL (cognitiva, sé, vita quotidiana e autonomia, relazioni sociali, emozioni, problemi fisici). Le risposte su ciascuna scala vengono sommate per ottenere un totale (intervallo da 1 a 5), ​​quindi divise per il numero di risposte per ottenere una media della scala. Il punteggio QOLIBRI Total viene calcolato sommando tutte le risposte e dividendo poi per il numero effettivo di risposte. Le medie della scala vengono convertite nella scala 0-100 sottraendo 1 dalla media e quindi moltiplicando per 25. Questo produce punteggi di scala che hanno un valore minimo possibile di 0 (peggiore qualità di vita possibile) e un valore massimo di 100 (migliore qualità di vita possibile).
12 e 24 mesi dopo la dimissione dall'ospedale
Tecniche di neuroimaging - Risonanza Magnetica (MRI) e tomografia computerizzata (TC).
Lasso di tempo: Misurato il prima possibile dopo il trauma cranico, 10 giorni e 12 mesi dopo il trauma cranico
Gli esami, inclusa la risonanza magnetica convenzionale e / o la TC, saranno ottenuti al momento del ricovero in servizio o il prima possibile seguendo i criteri del neurochirurgo per confermare l'evidenza di emorragia intraparenchimale acuta e saranno ripetuti se necessario durante il ricovero. Inoltre, la risonanza magnetica verrà ripetuta a 10 giorni dopo il trauma cranico e anche a 1 e 12 mesi dopo la dimissione dall'ospedale. Le lesioni MRI saranno classificate e valutate in base alla loro dimensione, posizione, numero, volume e forma, tra gli altri fattori (T2 flair, DWI, SWI e stato di riposo). Le caratteristiche neuroanatomiche evidenziate dalla risonanza magnetica saranno correlate con l'incidenza di convulsioni nelle valutazioni di follow-up dopo trauma cranico.
Misurato il prima possibile dopo il trauma cranico, 10 giorni e 12 mesi dopo il trauma cranico
Biomarcatori del prelievo di sangue - Espressione di miRNA
Lasso di tempo: 10 giorni e 1 anno dopo trauma cranico
Le alterazioni nell'espressione dei miRNA saranno valutate in campioni di sangue durante il trattamento con biperiden e ancora un anno dopo il trauma. I modelli di cambiamento nei livelli di miRNA saranno confrontati tra i gruppi di pazienti che hanno sviluppato epilessia post-traumatica o che non hanno sviluppato epilessia.
10 giorni e 1 anno dopo trauma cranico
Biomarcatori del prelievo di sangue - Espressione dell'allele ApoEϵ4
Lasso di tempo: 10 giorni dopo trauma cranico
Per studiare l'espressione dell'allele ApoEϵ4 nei pazienti con trauma cranico, e la sua correlazione con lo sviluppo dell'epilessia post-traumatica e l'efficacia del trattamento con biperiden per prevenire l'epilessia, RFLP-PCR sarà analizzata in campioni di sangue di pazienti con trauma cranico. Le reazioni di genotipizzazione saranno eseguite in cieco rispetto alle caratteristiche cliniche. La presenza dell'allele ApoEϵ4 sarà correlata con l'incidenza di convulsioni nelle valutazioni di follow-up dopo trauma cranico.
10 giorni dopo trauma cranico
Biomarcatori del prelievo di sangue - Espressione di citochine infiammatorie
Lasso di tempo: 10 giorni e 1 anno dopo trauma cranico
Per verificare se le citochine sono diversamente coinvolte nello sviluppo di PTE, eseguiremo un profilo proteico multi-analitico in campioni di plasma sanguigno raccolti durante il trattamento con biperiden e un anno dopo TBI. Verrà eseguita la misurazione simultanea di diverse proteine ​​nel plasma. La concentrazione di ciascun analita sarà normalizzata alla concentrazione proteica totale e presentata come proporzione di proteine ​​specifiche in picogrammi (pg) per microgrammi (μg) di proteine ​​totali. I modelli di espressione proteica saranno correlati con l'incidenza delle convulsioni nelle valutazioni di follow-up dopo trauma cranico.
10 giorni e 1 anno dopo trauma cranico

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori dell'attività cerebrale - Presenza di oscillazioni ad alta frequenza
Lasso di tempo: durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico
Dato il requisito di aggiustamenti specifici nell'apparato di registrazione EEG (frequenza di campionamento di 10 KHz, filtro passa-alto superiore a 80 Hz per increspature e 250 Hz per increspature veloci), solo un sottogruppo di pazienti sarà incluso in questo risultato. L'EEG verrà registrato continuamente durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico, settimanalmente fino alla dimissione dall'ospedale e in intervalli di tempo specificati dopo il trauma cranico. Verrà indagata la presenza di oscillazioni ad alta frequenza (ripples e fast ripples).
durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trauma cranico
Biomarcatori dell'attività cerebrale - Presenza di depressione di diffusione corticale
Lasso di tempo: durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico
Dato il requisito di aggiustamenti specifici nell'apparato di registrazione EEG (ad esempio, registrazione in corrente continua [DC]) per rilevare la depressione da diffusione corticale, un sottogruppo di pazienti verrà registrato EEG continuamente durante i primi 10 giorni dopo il trauma con altre specifiche di registrazione. Verrà studiata la presenza di attività depressiva in diffusione corticale.
durante i primi 10 giorni dopo il trauma cranico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Federal University of São Paulo

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Sao Paulo

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
31 gennaio 2018

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 luglio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
12 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
13 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
18 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 giugno 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CEP0560/05

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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