Uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità della somministrazione combinata intradermica ed endovenosa di un vaccino a cellule dendritiche elettroporate mRNA autologo in pazienti con melanoma di stadio III o IV non resecabile trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Pazienti con documentazione istologica di melanoma AJCC in stadio III o IV della pelle, della mucosa, dell'occhio o primario sconosciuto.
3. Impossibile sottoporsi a resezione di tutte le malattie metastatiche.
4. Sierologia negativa per HBV, HCV, HIV e Sifilide. Se i risultati positivi per HepB o Syphilis indicano immunità e non sono indicativi di infezione attiva, il paziente può entrare nello studio.
5. Adeguato accesso venoso che consenta di sottoporsi a leucaferesi.
6. Aver fallito il trattamento di prima linea con la chemioterapia a base di DTIC
7. Recupero completo da tutte le terapie precedenti. Un minimo di 4 settimane (6 settimane in caso di precedente trattamento con nitrosurea o mitomicina C) deve separare l'ultimo giorno della precedente somministrazione del trattamento e la data del consenso informato.
8. Performance status OMS di 0, 1 o 2 (vedi Appendice D).
9. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.
10. I parametri di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare negli intervalli specificati: vedere protocollo.
11. Test virali: HIV, HBV e HCV
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio.
13. I pazienti devono essere disposti a collaborare per l'intero periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di immunodeficienza. Malattia autoimmune che richiede cure mediche
2. Eventuali gravi malattie acute o croniche o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
3. Storia di malignità.
4. Incapacità di sottoporsi a esame PET/TC o MRI.
5. Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
6. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Il soggetto è incinta o sta attualmente allattando, prevede di rimanere incinta/fecondare il proprio partner durante lo studio o entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio, o il soggetto non accetta di seguire metodi accettabili di controllo delle nascite, come contraccezione ormonale, pessario intrauterino , preservativi o sterilizzazione, per evitare il concepimento durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
8. Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
9. Ipersensibilità nota al trattamento in studio.
10. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
11. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
12. Segni e sintomi indicativi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono.