Everolimus, Cetuximab e Capecitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Questo studio monocentrico non randomizzato di fase I/II verrà eseguito secondo un disegno in due fasi. La parte I è la determinazione della dose, per cui verranno eseguiti aumenti della dose per everolimus e capecitabina. La parte II è lo studio di efficacia. Alle dosi MTD nella parte II verranno eseguiti studi sui biomarcatori nel sangue e nel tessuto tumorale. Progettazione dello studio fase I parte: i pazienti della prima settimana saranno trattati solo con everolimus. La capecitabina verrà somministrata per 14 giorni in un ciclo di 3 settimane, a partire dal giorno 8. Il cetuximab verrà somministrato settimanalmente, a partire dal giorno 8. La dose è fissa per cetuximab durante il trattamento in studio, mentre le dosi di everolimus e capecitabina differiranno per livello di dose. Primo livello di dose: Everolimus 5 mg al giorno continuativamente, Capecitabina 600 mg/m2 bid per 2 settimane ogni 3 settimane, Cetuximab 400 mg/m2 (infusione di 120 minuti) prima dose, successivamente 250 mg/m2 (infusione di 60 minuti) a settimana. Secondo livello di dose: everolimus 10 mg al giorno continuativamente, capecitabina 600 mg/m2 bid per 2 settimane ogni 3 settimane, cetuximab 400 mg/m2 (120 min di infusione) prima dose, successivamente 250 mg/m2 (60 min di infusione) settimanalmente. Terzo livello di dose: Everolimus 10 mg al giorno continuativamente, Capecitabina 800 mg/m2 bid per 2 settimane ogni 3 settimane, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min di infusione) prima dose, successivamente 250 mg/m2 (60 min di infusione) settimanali. Disegno dello studio fase II parte Al MTD saranno inclusi 14-25 pazienti con carcinoma pancreatico. Nella parte di fase II, everolimus verrà somministrato durante una settimana prima dell'inizio del cetuximab. Al giorno 8 verrà somministrata la prima dose di cetuximab. La capecitabina verrà avviata una settimana dopo. Questo ci consente di eseguire studi farmacodinamici per valutare i cambiamenti dei biomarcatori durante le diverse fasi del trattamento. Everolimus verrà somministrato in modo continuo in una dose di 5 o 10 mg per via orale una volta al giorno (a seconda della MTD della parte 1). La capecitabina verrà somministrata per via orale a una dose di 400-800 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni seguiti da una settimana di riposo (a seconda della MTD della parte 1). I pazienti riceveranno infusioni di cetuximab tramite una pompa per infusione, con una dose iniziale di 400 mg/m² (oltre 120 min) e successive infusioni settimanali di 250 mg/m² (oltre 60 min), a partire dal giorno 8.