Uno studio sull'inibitore C-MET combinato e sull'inibitore PAN-HER (PF-02341066 e PF-00299804) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule
6 ottobre 2015 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 1, in aperto, sull'aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'inibitore orale combinato C-met/Alk (Pf-02341066) e dell'inibitore Pan-her (Pf-00299804) in pazienti con cellule avanzate non a piccole cellule Cancro ai polmoni
I tumori del cancro del polmone diventano resistenti agli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) di prima generazione erlotinib o gefitinib modificando e aumentando l'attività di due vie di segnalazione cellulare: la via cMET e la via EGFR.
Entrambi i meccanismi di resistenza possono verificarsi contemporaneamente, nello stesso paziente e persino nello stesso tumore.
Questo studio combina un inibitore EGFR di seconda generazione e un inibitore cMET per bloccare entrambi questi percorsi al fine di superare la resistenza e curare questa malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
70
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Rocky Mountain Lions Eye Institute
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- CCR, National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Drug Shipment Only
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Drug Shipment Only
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (fase di aumento della dose)
- resistenza acquisita a erlotinib o gefitinib (fase di espansione)
- biopsia d'ingresso obbligatoria (fase di espansione)
Criteri di esclusione:
- malattia polmonare interstiziale
- metastasi cerebrali instabili
- malattia leptomeningea
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1
PF-02341066 E PF-00299804: I pazienti saranno trattati con inibitore cMET combinato (PF-02341066) e inibitore panHER (PF-00299804).
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Braccio 1: la dose iniziale sarà di 200 mg per via orale, due volte al giorno di PF 02341066 in compresse La dose di ciascun farmaco nella combinazione [PF-02341066 e PF-00299804] sarà aumentata o ridotta fino al massimo tollerato viene raggiunta la dose combinata.
I pazienti saranno quindi trattati con la massima dose combinata tollerata.
Altri nomi:
Braccio 1: la dose iniziale sarà di 30 mg per via orale una volta al giorno di PF-0029804 in compresse.
La dose di ciascun farmaco nella combinazione [PF-02341066 e PF-00299804] verrà aumentata o ridotta fino al raggiungimento della dose combinata massima tollerata.
I pazienti saranno quindi trattati con la massima dose combinata tollerata.
Altri nomi:
Braccio 2: con malattia progressiva la dose combinata massima tollerata di PF-02341066 (somministrata per bocca due volte al giorno sotto forma di compresse) e PF-00299804 (somministrata per via orale una volta al giorno sotto forma di compresse).
Altri nomi:
Braccio 2: la dose di 45 mg per via orale una volta al giorno di PF-00299804 in compresse fino alla progressione della malattia e quindi la dose combinata massima tollerata di PF-02341066 (somministrata per via orale due volte al giorno in compresse) e PF-00299804 ( somministrato per via orale una volta al giorno sotto forma di compresse).
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2
PF-00299804 SEGUITO DA COMBINATO PF-02341066 E PF-00299804: i pazienti saranno trattati con un singolo agente inibitore panHER (PF-00299804) fino alla progressione della malattia e quindi con la massima dose combinata tollerata di inibitore cMET (PF-02341066) e inibitore panHER (PF-00299804).
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Braccio 1: la dose iniziale sarà di 200 mg per via orale, due volte al giorno di PF 02341066 in compresse La dose di ciascun farmaco nella combinazione [PF-02341066 e PF-00299804] sarà aumentata o ridotta fino al massimo tollerato viene raggiunta la dose combinata.
I pazienti saranno quindi trattati con la massima dose combinata tollerata.
Altri nomi:
Braccio 1: la dose iniziale sarà di 30 mg per via orale una volta al giorno di PF-0029804 in compresse.
La dose di ciascun farmaco nella combinazione [PF-02341066 e PF-00299804] verrà aumentata o ridotta fino al raggiungimento della dose combinata massima tollerata.
I pazienti saranno quindi trattati con la massima dose combinata tollerata.
Altri nomi:
Braccio 2: con malattia progressiva la dose combinata massima tollerata di PF-02341066 (somministrata per bocca due volte al giorno sotto forma di compresse) e PF-00299804 (somministrata per via orale una volta al giorno sotto forma di compresse).
Altri nomi:
Braccio 2: la dose di 45 mg per via orale una volta al giorno di PF-00299804 in compresse fino alla progressione della malattia e quindi la dose combinata massima tollerata di PF-02341066 (somministrata per via orale due volte al giorno in compresse) e PF-00299804 ( somministrato per via orale una volta al giorno sotto forma di compresse).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Panoramica degli eventi avversi (AE) di tutte le cause emergenti dal trattamento nella fase di escalation
Lasso di tempo: Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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AE era qualsiasi evento medico spiacevole con il farmaco/dispositivo in studio in un partecipante allo studio.
L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato morte, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento erano quelli con insorgenza iniziale o che peggioravano in gravità dopo la prima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi sono stati segnalati dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi gravi sono stati segnalati dopo questo lasso di tempo se considerati correlati al trattamento.
La gravità degli eventi avversi è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando i Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) v.4.02 del National Cancer Institute (NCI) ed è stata valutata come Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita o invalidante; Grado 5: morte correlata ad AE. Tuttavia, la tabella sottostante include eventi avversi di grado 3, 4 e 5.
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Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Panoramica degli eventi avversi di tutte le cause emergenti dal trattamento nella fase di espansione
Lasso di tempo: Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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AE era qualsiasi evento medico spiacevole con il farmaco/dispositivo in studio in un partecipante allo studio.
SAE era un evento avverso che provocava morte, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento erano quelli con insorgenza iniziale o che peggioravano in gravità dopo la prima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi sono stati segnalati dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi gravi sono stati segnalati dopo questo lasso di tempo se considerati correlati al trattamento.
La gravità degli eventi avversi è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando NCI CTCAE v.4.02 ed è stata valutata come Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita o invalidante; Grado 5: morte correlata ad AE. Tuttavia, la tabella sottostante include eventi avversi di grado 3, 4 e 5.
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Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Panoramica degli eventi avversi correlati al trattamento e correlati al trattamento nella fase di escalation
Lasso di tempo: Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al trattamento in studio in un partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio.
SAE era un evento avverso che provocava morte, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento erano quelli con insorgenza iniziale o che peggioravano in gravità dopo la prima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi sono stati segnalati dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi gravi sono stati segnalati dopo questo lasso di tempo se considerati correlati al trattamento.
La gravità degli eventi avversi è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando NCI CTCAE v.4.02 ed è stata valutata come Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita o invalidante; Grado 5: morte correlata ad AE. Tuttavia, la tabella sottostante include eventi avversi di grado 3, 4 e 5.
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Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Panoramica degli eventi avversi correlati al trattamento e correlati al trattamento nella fase di espansione
Lasso di tempo: Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al trattamento in studio in un partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio.
SAE era un evento avverso che provocava morte, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento erano quelli con insorgenza iniziale o che peggioravano in gravità dopo la prima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi sono stati segnalati dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi gravi sono stati segnalati dopo questo lasso di tempo se considerati correlati al trattamento.
La gravità degli eventi avversi è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando NCI CTCAE v.4.02 ed è stata valutata come Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita o invalidante; Grado 5: morte correlata ad AE. Tuttavia, la tabella sottostante include eventi avversi di grado 3, 4 e 5.
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Fino al massimo della durata del trattamento + 28 giorni per ciascun partecipante (potrebbero essere 295 giorni)
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella fase di escalation
Lasso di tempo: Ciclo 1 (4 settimane)
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I DLT erano quegli eventi avversi che si sono verificati nel ciclo 1 del trattamento nella fase di aumento della dose che possono essere attribuiti al farmaco in studio [crizotinib combinato (PF-02341066) più Dacomitinib (PF-00299804)] senza una chiara spiegazione alternativa e nonostante l'uso di adeguata/ massimo intervento medico come dettato dalle pratiche cliniche istituzionali locali o dal giudizio dello sperimentatore.
I seguenti eventi sono stati considerati DLT (utilizzando CTCAE versione 4.02);1.
Eventi ematologici di grado ≥4.
2. Eventi non ematologici di Grado ≥3 (eccetto ipofosfatemia asintomatica di Grado 3/4 e iperuricemia di Grado 3/4 senza segni e sintomi di gotta).
Nausea, vomito o diarrea dovevano persistere al Grado 3 o 4 nonostante la massima terapia medica.
L'ipertensione di grado 3 sarà considerata una DLT solo se l'evento non è gestibile dagli agenti farmacologici standard approvati o se le sequele sintomatiche sono identificate nonostante un appropriato intervento medico.
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Ciclo 1 (4 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con malattia stabile e durata della malattia stabile nella fase di escalation
Lasso di tempo: Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Se un partecipante non ha ottenuto una risposta obiettiva con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) - 1.1 come determinato dagli investigatori, rispetto alla popolazione valutabile della risposta, ma è rimasto stabile per almeno 6 settimane dopo la prima dose, allora la migliore risposta complessiva per tale partecipante è stata considerata malattia stabile.
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Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Numero di partecipanti con malattia stabile e durata della malattia stabile nella fase di espansione
Lasso di tempo: Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Se un partecipante non ha ottenuto una risposta obiettiva con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST (1.1) come determinato dai ricercatori, rispetto alla popolazione valutabile con risposta, ma è rimasta stabile per almeno 6 settimane dopo prima dose, quindi la migliore risposta complessiva per tale partecipante è stata considerata come malattia stabile.
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Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Numero di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR) nella fase di escalation
Lasso di tempo: Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) determinati dai medici dello studio, rispetto alla popolazione valutabile con risposta.
I partecipanti sono stati considerati non-responder fino a prova contraria.
Pertanto, i partecipanti che: 1) non hanno avuto CR o PR durante lo studio, o 2) non hanno avuto una valutazione post-basale del tumore, o 3) hanno ricevuto un trattamento antitumorale diverso dal farmaco in studio prima di raggiungere una CR o PR , o 4) deceduti, in corso o abbandonati per qualsiasi motivo prima di raggiungere una CR o PR, sono stati conteggiati come non-responder nella valutazione dell'ORR.
Per assegnare uno stato di PR o CR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore nei partecipanti con tumori rispondenti sono stati confermati da ripetute valutazioni del tumore che sono state eseguite 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta.
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Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Numero di partecipanti con ORR in fase di espansione
Lasso di tempo: Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) determinati dai medici dello studio, rispetto alla popolazione valutabile con risposta.
I partecipanti sono stati considerati non-responder fino a prova contraria.
Pertanto, i partecipanti che: 1) non hanno avuto CR o PR durante lo studio, o 2) non hanno avuto una valutazione post-basale del tumore, o 3) hanno ricevuto un trattamento antitumorale diverso dal farmaco in studio prima di raggiungere una CR o PR , o 4) deceduti, in corso o abbandonati per qualsiasi motivo prima di raggiungere una CR o PR, sono stati conteggiati come non-responder nella valutazione dell'ORR.
Per assegnare uno stato di PR o CR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore nei partecipanti con tumori rispondenti sono stati confermati da ripetute valutazioni del tumore che sono state eseguite 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta.
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Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Durata della risposta per l'unico partecipante che ha mostrato una risposta parziale nella fase di espansione
Lasso di tempo: Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Questa misura di esito ha presentato la durata della risposta per un partecipante nella coorte di espansione 1 che ha mostrato una risposta parziale.
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Dalla risposta obiettiva alla data di progressione o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino al follow-up post-trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase di escalation
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore secondo RECIST 1.1 o morte nello studio per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Se i dati sulla progressione del tumore includevano più di 1 data, è stata utilizzata la prima data.
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Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase di espansione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore secondo RECIST 1.1 o morte nello studio per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Se i dati sulla progressione del tumore includevano più di 1 data, è stata utilizzata la prima data.
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Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post trattamento come 28-35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
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Analisi dell'espressione dei biomarcatori tumorali (HGF, EGFR e c-Met) al basale utilizzando il metodo di immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Linea di base
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I biomarcatori tumorali come HGF, EGFR e c-Met sono stati analizzati in cellule tumorali (compartimento neoplastico) di campioni tumorali da entrambe le coorti di espansione 1 e 2 mediante IHC.
Il punteggio H è stato ottenuto sommando le percentuali di cellule che si colorano a ciascuna intensità moltiplicate per l'intensità ponderata della colorazione (0, 1+, 2+, 3+, dove 3+ indica la colorazione più forte, 2+ indica la colorazione media, 1+ indica una colorazione debole e 0 indica nessuna colorazione).
Il punteggio minimo calcolato di 0 al punteggio massimo calcolato di 300, dove 0 corrisponde a nessuna espressione e il punteggio massimo di 300 indica l'espressione più forte.
Tuttavia, il livello di espressione del biomarcatore (superiore o inferiore) non era un predittore di esito.
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Linea di base
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Analisi dell'espressione dei biomarcatori tumorali (EGFR e c-Met) al basale utilizzando il metodo di ibridazione fluorescente in situ (FISH)
Lasso di tempo: Linea di base
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In questa misura di esito viene presentata l'espressione dei biomarcatori tumorali EGFR e cMet al basale (utilizzando il metodo FISH).
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Linea di base
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Numero di partecipanti con c-Met, HER2, amplificazione EGFR e riarrangiamento ALK al basale utilizzando il metodo FISH
Lasso di tempo: Linea di base
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I partecipanti hanno mostrato l'amplificazione di c-Met, HER2 e EGFR nelle cellule tumorali e il riarrangiamento genico di ALK sono presentati in questa misura di esito.
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Linea di base
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Concentrazione plasmatica di sMet per visite di studio
Lasso di tempo: Allo screening e Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) (6 ore dopo la dose) e C1D15, C2D1, C2D15 (tutti pre-dose).
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Questa misura di esito ha presentato la concentrazione plasmatica di sMet in diverse visite di studio.
s-Met è stato analizzato utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Allo screening e Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) (6 ore dopo la dose) e C1D15, C2D1, C2D15 (tutti pre-dose).
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Numero di partecipanti con mutazione EGFR al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Le analisi dei campioni sono state eseguite in conformità alle linee guida della buona pratica di laboratorio (BPL) e hanno incluso il rilevamento delle mutazioni per il gene EGFR.
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Linea di base
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Numero di partecipanti con mutazione KRAS (GLY12CYS) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Le analisi dei campioni sono state eseguite in conformità alla guida GLP e hanno incluso il rilevamento delle mutazioni per il gene KRAS.
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Linea di base
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Numero di partecipanti con mutazione PIK3CA al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Le analisi dei campioni sono state eseguite in conformità alla guida GLP e hanno incluso il rilevamento delle mutazioni per il gene PIK3CA.
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Linea di base
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Numero di partecipanti con traslocazione del gene ROS1 al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Le analisi dei campioni sono state eseguite in conformità alla guida GLP e hanno incluso il rilevamento della traslocazione (basato sull'RNA) per il gene ROS1.
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Linea di base
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella fase di escalation - Area sotto il profilo concentrazione-tempo nel plasma dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (C1)/Giorno 1 (D1), C1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica (PK) di crizotinib e del suo metabolita, PF 06260182, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetra-acetico (K2EDTA).
La seguente tabella di analisi includeva AUClast per crizotinib e PF-06260182.
AUClast è stato calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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Ciclo 1 (C1)/Giorno 1 (D1), C1D15
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella fase di escalation - Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo 10 (AUC10)
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica (PK) di crizotinib e del suo metabolita, PF 06260182, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetra-acetico (K2EDTA).
L'AUC10 è stata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
La tabella di analisi sottostante includeva la media geometrica e il coefficiente geometrico di variazione dell'AUC10 per crizotinib e PF-06260182.
La media aritmetica è stata presentata se n=2.
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DO1D1, DO1D15
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella fase di escalation - Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica (PK) di crizotinib e del suo metabolita, PF 06260182, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetra-acetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Cmax per crizotinib e PF-06260182.
Cmax è stato osservato direttamente dai dati.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Crizotinib e PF-06260182 Parametro farmacocinetico nella fase di escalation - Tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (Tlast)
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica (PK) di crizotinib e del suo metabolita, PF 06260182, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetra-acetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Tlast per crizotinib e PF-06260182.
Tlast è stato osservato direttamente dai dati.
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DO1D1, DO1D15
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella fase di escalation - Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica (PK) di crizotinib e del suo metabolita, PF 06260182, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetra-acetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Tmax per crizotinib e PF-06260182.
Tmax è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella fase di escalation - AUClast
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica di dacomitinib e del suo metabolita, PF 05199265, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetraacetico (K2EDTA).
La seguente tabella di analisi includeva AUClast per dacomitinib e PF-05199265.
AUClast è stato calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella fase di escalation - AUC24
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica di dacomitinib e del suo metabolita, PF 05199265, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetraacetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva AUC24 per dacomitinib e PF-05199265.
L'AUC24 è stata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella fase di escalation - Cmax
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica di dacomitinib e del suo metabolita, PF 05199265, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetraacetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Cmax per dacomitinib e PF-05199265.
Cmax è stato osservato direttamente dai dati.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 in fase di escalation - Tlast
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica di dacomitinib e del suo metabolita, PF 05199265, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetraacetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Tlast per dacomitinib e PF-05199265.
Tlast è stato osservato direttamente dai dati.
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DO1D1, DO1D15
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella fase di escalation - Tmax
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
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Ad ogni punto temporale designato, i campioni di sangue (3 mL) per l'analisi farmacocinetica di dacomitinib e del suo metabolita, PF 05199265, sono stati raccolti in provette di raccolta opportunamente etichettate contenenti acido dipotassico etilendiammina tetraacetico (K2EDTA).
La tabella di analisi sottostante includeva Tmax per dacomitinib e PF-05199265.
Tmax è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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DO1D1, DO1D15
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - AUClast
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in trattamento di associazione è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per AUClast.
AUClast è stato calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - AUC10
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in trattamento combinato è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per l'AUC10.
L'AUC10 è stata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Cmin
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in trattamento di associazione è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per Cmin.
Cmin è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Cmax
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in terapia di associazione è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per la Cmax.
Cmax è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Tlast
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in trattamento combinato è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per Tlast.
Tlast è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Crizotinib plasmatico e parametro farmacocinetico PF-06260182 nella coorte di espansione 1 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Tmax
Lasso di tempo: Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I partecipanti sono stati valutati per l'effetto di dacomitinib sulla PK allo stato stazionario di crizotinib.
La farmacocinetica di crizotinib da solo è stata valutata il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento di combinazione di crizotinib e dacomitinib) dopo un periodo iniziale di somministrazione BID continua di crizotinib per circa 12 giorni (±2 giorni).
La farmacocinetica di crizotinib e dacomitinib in trattamento combinato è stata valutata il giorno 1 del ciclo 2. I campioni di sangue per la farmacocinetica completa di crizotinib dovevano essere raccolti il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 2. La tabella sottostante includeva i dati farmacocinetici per Tmax.
Tmax è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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Giorno -1 (crizotinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - AUClast
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro farmacocinetico PF-05199265 (AUClast) dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella seguente.
AUClast è stato calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - AUC24
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro farmacocinetico PF-05199265 (AUC24) dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella seguente.
L'AUC24 è stata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Cmin
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro PK (Cmin) PF-05199265 dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella seguente.
Cmin è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Cmax
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro PK (Cmax) PF-05199265 dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella sottostante.
Cmax è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Tlast
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro farmacocinetico PF-05199265 (Tlast) dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella seguente.
Tlast è stato osservato direttamente dai dati.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib e parametro farmacocinetico PF-05199265 nella coorte di espansione 2 con o senza co-somministrazione di dacomitinib - Tmax
Lasso di tempo: Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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I campioni farmacocinetici per la valutazione farmacocinetica completa di dacomitinib sono stati prelevati il giorno -1 (un giorno prima di C1D1 in cui è iniziato il trattamento combinato di crizotinib e dacomitinib) e il giorno C2D1.
Dacomitinib e il parametro PK (Tmax) PF-05199265 dopo dacomitinib da solo e in combinazione con crizotinib sono riassunti nella tabella seguente.
Tmax è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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Giorno -1 (dacomitinib da solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
1 agosto 2010
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 febbraio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
1 febbraio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
10 maggio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2010
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
12 maggio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
28 ottobre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 ottobre 2015
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Crizotinib
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- A8081006
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