Uno studio controllato con placebo e attivo su Preladenant nella malattia di Parkinson (PD) in fase iniziale (P05664) (PARADYSE)

Criterio di inclusione:

• Ha una diagnosi di MP idiopatico da < 5 anni.
• Se riceve amantadina e/o anticolinergici, deve essere stato in un regime di trattamento stabile per almeno le 5 settimane immediatamente prima dello screening. (Nota: i partecipanti che non stanno assumendo farmaci per il PD possono iscriversi a questo studio.)
• Deve avere un punteggio UPDRS Parte 3 ≥10, uno stadio Hoehn e Yahr ≤3, avere un'età compresa tra ≥30 e ≤85 anni e avere i risultati dei test clinici di laboratorio di screening estratti entro 5 settimane prima della randomizzazione, clinicamente accettabili per lo sperimentatore e non all'interno dei parametri specificati per l'esclusione.
• Se sessualmente attivo o prevede di esserlo, deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace mentre il partecipante è nello studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, un partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante lo studio e nelle 2 settimane successive all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Non deve avere una forma di parkinsonismo indotto da farmaci o atipico, deterioramento cognitivo (vale a dire, punteggio Montreal Cognitive Assessment [MoCA] <22), disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore non trattato, schizofrenia o altri disturbi psicotici; storia di esposizione a una neurotossina nota o qualsiasi caratteristica neurologica non coerente con la diagnosi di PD valutata dallo sperimentatore.
• Non deve essere stato operato per PD.
• Non deve avere una storia di ictus ripetuti con progressione graduale del parkinsonismo o lesioni alla testa, o un ictus entro 6 mesi dallo screening; diabete scarsamente controllato; funzione renale anormale; o una condizione medica instabile grave o in corso.
• Non deve aver mancato di mostrare una risposta terapeutica se era stato eseguito un test diagnostico con levodopa (L-dopa) con una dose di prova elevata (>500 mg) di L-dopa (se si escludeva il malassorbimento), o non aver risposto a un trattamento precedente adeguato con terapia dopaminergica.
• Non deve essere stato trattato con L dopa o agonisti della dopamina per 30 giorni o più. Un partecipante che è stato trattato con L-dopa o agonisti della dopamina per <30 giorni potrà entrare nello studio. Questi partecipanti devono interrompere l'assunzione di farmaci dopaminergici 30 giorni prima della randomizzazione.
• Non deve essere a rischio imminente di autolesionismo o danno agli altri.
• Non deve avere una pressione arteriosa (PA) elevata (PA sistolica ≥150 mm Hg o PA diastolica ≥95 mm Hg) che non può essere adeguatamente controllata con farmaci antipertensivi, come dimostrato da 2 misurazioni della PA che soddisfano il criterio della PA accettabile durante visite consecutive programmate o non programmate tra Screening e randomizzazione (un periodo di 5-6 settimane), una delle quali deve essere la visita di randomizzazione.
• Non deve aver avuto eventi o procedure cardiovascolari clinicamente significativi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infarto del miocardio, angioplastica, angina instabile o insufficienza cardiaca; e un partecipante non deve avere un'insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
• Non deve avere alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• Non deve avere una disfunzione epatica attiva confermata sierologicamente (definita come infezione virale [epatite B, C o E; virus di Epstein-Barr (EBV)]; citomegalovirus [CMV] o una storia di diagnosi di tossicità epatica indotta da droghe o alcol o epatite franca, o una storia di diagnosi di tossicità epatica indotta da farmaci o alcol o epatite franca.)
• Non deve avere una storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con un normale antigene prostatico specifico (PSA) ) dopo la resezione.
• Non deve aver ricevuto determinati farmaci prespecificati o ingerito formaggi stagionati ad alto contenuto di tiramina (ad es. Stilton) per un periodo di tempo prespecificato prima della prova, durante la prova e per 2 settimane dopo la prova.
• Non deve avere un consumo medio giornaliero di più di tre bicchieri da 4 once (118 ml) di vino o equivalente.
• Non deve avere una condizione medica grave o instabile in corso (p. es., qualsiasi forma di malattia cardiaca clinicamente significativa, ipotensione ortostatica sintomatica, convulsioni o dipendenza da alcol/droghe).
• Non deve avere allergia/sensibilità al/i prodotto/i sperimentale/i o ai suoi/loro eccipienti.
• Non deve essere in allattamento, considerando l'allattamento al seno, incinta o con l'intenzione di rimanere incinta.
• Non deve aver mai usato preladenant o altri farmaci sperimentali nei 90 giorni immediatamente precedenti lo screening.