Efficacia e sicurezza di Belimumab in soggetti con sindrome di Sjögren primaria (BELISS)

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di SS primaria secondo i criteri aggiornati dell'American European Consensus Group. Inoltre, i pazienti devono essere sempre positivi agli anticorpi anti-SSA o anti-SSB
• Avere la presenza, allo screening, di coinvolgimento sistemico (polisinovite, coinvolgimento cutaneo, renale, polmonare, del SNC, neuropatia periferica, vasculite, citopenia autoimmune, definita nell'allegato 1) o gonfiore persistente (fino a 2 mesi) parotideo, sottomandibolare o della ghiandola lacrimale di più di 2 cm O

Sicca oggettiva (test orali e/o oculari positivi riportati negli American European Consensus Group Criteria) con almeno una delle seguenti caratteristiche biologiche di attivazione dei linfociti B sierici:

aumento dei livelli di IgG aumento dei livelli delle catene leggere libere delle immunoglobuline (secondo i range del laboratorio centrale) aumento dei livelli sierici di beta2-microglobulina diminuzione dei livelli di C4 (livelli di C4 inferiori ai range del laboratorio centrale) gammapatia monoclonale crioglobulinemia OR

• SS di più recente insorgenza, cioè meno di 5 anni di durata dei sintomi, associata a:

  • secchezza orale o oculare
  • fatica
  • dolore muscoloscheletrico (ovvero 3 criteri di risposta come riportato a pagina (ix-x), caratterizzato da punteggio VAS superiore a 50/100 in tutti e 3 i campi.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi bersaglio BLyS (proteina di fusione del recettore BLyS [BR3], TACI Fc o belimumab) in qualsiasi momento.

2. Uno dei seguenti entro 364 giorni dal giorno 0:

   • Terapia mirata alle cellule B (p. es., rituximab, altri agenti anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
   • Un agente sperimentale biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B (ad esempio, abetimus sodico, anticorpo anti CD40L [BG9588/IDEC 131]).

4- Ciclofosfamide per via endovenosa o orale entro 180 giorni dal giorno 0.

5- Uno dei seguenti entro 90 giorni dal Giorno 0:

• Terapia anti-TNF
• Antagonista del recettore dell'interleuchina-1
• Abatacept
• Antagonista del recettore dell'interleuchina-6
• Immunoglobulina endovenosa
• Prednisone > 100 mg/die

• Plasmaferesi.

  9- Malattia SS molto grave.

  10- Trapianto di organi principali o cellule staminali ematopoietiche/midollo.

  11- Malattie acute o croniche instabili o incontrollate non dovute a SS

  13- Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.

  14- Gestione richiesta di infezioni acute o croniche, come segue:

• Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica
• Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.

• Uso di antibiotici parenterali (IV o IM).

  16- Storicamente o allo screening test positivo per anticorpi HIV, anticorpi del virus dell'epatite C o, antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) (con o senza siero HBV DNA positivo) o positività antiHBcAg (senza positività anti-HbsAg).

  17- Anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore basate sulla scala di tossicità del protocollo, ad eccezione delle seguenti che sono consentite:

• Tempo di protrombina (PT) di grado 3 stabile secondario al trattamento con warfarin.
• Proteinuria stabile di grado 3/4 (≤ 6 g/24 h equivalente per rapporto proteine/creatinina nelle urine spot consentito). (menzionato in precedenza nell'esclusione n. 8)
• Neutropenia di grado 3 stabile o conta leucocitaria di grado 3 stabile.