Studio Fed sulla bioequivalenza delle compresse a rilascio ritardato di sodio valproico, 500 mg

Criterio di inclusione:

1. Età: dai 18 anni in su.

2. Sesso: femmine non in età fertile e maschi.

   • In questo studio non sono consentiti contraccettivi ormonali o terapie ormonali sostitutive.

   • Le donne non saranno considerate in età fertile se uno dei seguenti è riportato e documentato sulla storia medica:

     • postmenopausa con amenorrea spontanea da almeno un (1) anno, o amenorrea spontanea da meno di un (1) anno con livelli sierici di FSH > 40 mIU/ml, o
     • ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o
     • isterectomia totale e assenza di sanguinamento da almeno 3 mesi.
   • Durante il corso dello studio, dallo screening dello studio fino all'uscita dallo studio, compreso il periodo di washout, tutti gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera contenente spermicida in aggiunta al loro attuale metodo contraccettivo. Queste istruzioni devono essere documentate nel modulo di consenso informato.

3. Restrizioni di peso:

   • Almeno 60 kg (132 libbre) per uomini e
   • Almeno 48 kg (106 libbre) per le donne
   • Tutti i soggetti avranno un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 30 ma maggiore o uguale a 19 (vedere Parte II, Aspetti amministrativi dei protocolli di bioequivalenza). I valori del BMI devono essere arrotondati all'intero più vicino (es. 30,4 arrotonda per difetto a 30, mentre 18,5 arrotonda per eccesso a 19)
4. Tutti i soggetti devono essere giudicati normali e sani dal medico principale o sub-investigatore elencato nel modulo FDA 1572 durante una valutazione medica pre-studio eseguita entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio che includerà:
5. Esame fisico normale o non clinicamente significativo inclusi segni vitali,

6. Entro limiti normali o risultati di valutazione di laboratorio non clinicamente significativi per i seguenti test:

   • Chimica del siero: sodio, potassio, cloruro, BUN, ferro, albumina, proteine ​​totali AST, Alk. Fos., Calcio, Creatinina, ALT, Bilirubina totale, Colesterolo totale, Fosfato, Acido urico, Trigliceridi di glucosio non a digiuno
   • Ematologia: conta piastrinica, emoglobina, differenziale leucocitario, ematocrito, globuli rossi
   • Analisi delle urine: aspetto, peso specifico, pH delle proteine, esame microscopico
7. Test per l'epatite B e l'epatite C negativi,
8. Test HIV negativo,
9. ECG a 12 derivazioni normale o non clinicamente significativo
10. Test antidroga sulle urine negativo per tutti i seguenti composti: anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei e fenciclidina

Criteri di esclusione:

1. Non saranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.

2. Abitudini sociali:

   1. Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
   2. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
   3. Ingestione di qualsiasi vitamina o prodotto a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
   5. L'individuo ha una storia di abuso di droghe e/o alcol.

3. Farmaci:

   1. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) entro quattordici (14) giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   2. Uso di qualsiasi terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
   3. Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio (vedere Parte II, Aspetti amministrativi dei protocolli di bioequivalenza per l'elenco).

4. Malattie:

   1. Anamnesi di qualsiasi disordine cardiovascolare, epatico, renale, polmonare, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, metabolico congenito significativo o malattia neurologica.
   2. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
   3. Tutti i valori di laboratorio che riflettono la funzionalità epatica devono rientrare nel 10% del range superiore della norma per essere considerati clinicamente non significativi.
5. Soggetti che hanno disturbi del ciclo dell'urea noti che sono un gruppo di anomalie genetiche non comuni (ad es. carenza di ornitina transcarbamilasi).
6. Donazione o perdita di un volume significativo di sangue o plasma (> 450 ml) entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
8. Allergia o ipersensibilità a Divalproex Sodium o qualsiasi prodotto correlato.
9. Storia di difficoltà nella deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.
10. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco