Selezione della terapia mirata basata sui profili di attività della chinasi del tessuto tumorale per i pazienti con neoplasie solide avanzate, uno studio esplorativo (TSAP)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che presentano un tumore solido avanzato (non resecabile e/o metastatico) per il quale non è disponibile un trattamento standard.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento medico standard per la loro malattia avanzata.
• - Pazienti con malattia progressiva entro 12 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio sulla base della valutazione radiologica.
• Almeno una lesione tumorale deve essere valutabile per la biopsia per eseguire l'analisi dell'attività della chinasi.
• Età ≥ 18 anni.
• È richiesta la documentazione istologica o citologica del cancro.
• Pazienti con almeno una lesione misurabile. Le lesioni devono essere valutate mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100x10*9/l
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) 22 di 59
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ¡Ý 50 ml/min
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,25 x ULN
  • Tempo di protrombina o INR < 1,25 x ULN
• I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia della malattia cardiaca:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2.
  • Coronaropatia attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dello screening).
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina).
• Ipertensione incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤ 160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile. La pressione arteriosa deve essere stabile su almeno 3 misurazioni separate in almeno 2 giorni separati.
• Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0).
• Soggetti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
• Anamnesi o evidenza clinica di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi tumore cerebrale primario e metastasi cerebrali.
• Risultati clinici associati, a giudizio dello sperimentatore, a un rischio di biopsia tumorale inaccettabilmente elevato
• Soggetti in gravidanza o allattamento.
• Chemioterapia antitumorale concomitante, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Radioterapia sulle lesioni target durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
• Uso concomitante di desametasone, anticonvulsivanti e farmaci antiaritmici diversi dalla digossina o dai betabloccanti.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento. La ferita chirurgica deve essere completamente guarita prima dell'inizio del farmaco in studio. Nei soggetti che hanno manifestato complicazioni durante la guarigione della ferita durante la terapia, il trattamento deve essere sospeso fino alla completa guarigione della ferita.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.