Gezielte Therapieauswahl basierend auf Tumorgewebekinase-Aktivitätsprofilen für Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen, eine explorative Studie (TSAP)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer fortgeschrittenen (nicht resezierbaren und/oder metastasierten) soliden Malignität, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist.
• Die Patienten sollten mindestens ein vorheriges medizinisches Standardbehandlungsschema für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben.
• Patienten mit progressiver Erkrankung innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienmedikation basierend auf einer radiologischen Beurteilung.
• Mindestens eine Tumorläsion sollte für eine Biopsie beurteilbar sein, um eine Kinaseaktivitätsanalyse durchzuführen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Eine histologische oder zytologische Dokumentation von Krebs ist erforderlich.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion. Läsionen müssen durch CT-Scan oder MRT gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet werden.
• WHO-Leistungsstatus 0 - 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100x10*9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) 22 von 59
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ¡Ý 50 ml/min
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,25 x ULN
  • Prothrombinzeit oder INR < 1,25 x ULN
• Die Patienten sollten in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Herzerkrankung:

  • Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2.
  • Aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor dem Screening ist zulässig).
  • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt).
• Unkontrollierter Bluthochdruck. Der Blutdruck muss zum Zeitpunkt des Screenings auf ein stabiles blutdrucksenkendes Regime ≤ 160/95 mmHg betragen. Der Blutdruck muss bei mindestens 3 separaten Messungen an mindestens 2 separaten Tagen stabil sein.
• Unkontrollierte Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0).
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich primärem Hirntumor und Hirnmetastasen.
• Klinische Befunde im Zusammenhang mit einem nach Einschätzung des Prüfarztes unannehmbar hohen Tumorbiopsierisiko
• Schwangere oder stillende Personen.
• Gleichzeitige Antikrebs-Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfmedikamententherapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
• Strahlentherapie auf Zielläsionen während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
• Gleichzeitige Anwendung von Dexamethason, Antikonvulsiva und anderen Antiarrhythmika als Digoxin oder Betablockern.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die Operationswunde sollte vor Beginn der Studienmedikation vollständig verheilt sein. Bei Patienten, bei denen während der Therapie Komplikationen bei der Wundheilung aufgetreten sind, sollte die Behandlung ausgesetzt werden, bis die Wunde vollständig verheilt ist.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Compliance in der Studie gefährden könnte.