TMC435-TiDP16-C114 - Uno studio su volontari sani che indaga l'interazione farmacocinetica tra TMC435 e gli agenti antiretrovirali TMC278 e tenofovir

TMC435 è in fase di studio per il trattamento dell'infezione cronica da HCV, in combinazione con Peg-IFN (interferone pegilato) e RBV (ribavirina). Circa il 30% di tutti i pazienti con infezione da HIV è co-infetto da HCV e necessita di cure per entrambe le infezioni. I risultati di questo studio forniranno raccomandazioni sul dosaggio per la co-somministrazione di TMC435 e TMC278 o Tenofovir in pazienti co-infetti da HCV-HCV. Si tratta di uno studio di fase I, in aperto (sia il partecipante che lo sperimentatore conoscono il nome del farmaco somministrato in un determinato momento), randomizzato (la sequenza del trattamento con i farmaci in studio è assegnata casualmente), crossover in 48 partecipanti sani per studiare la farmacocinetica interazione tra TMC435 e un agente antiretrovirale (TMC278 o tenofovir), allo stato stazionario. I partecipanti vengono assegnati a uno dei due pannelli. Nel Panel 1, i partecipanti riceveranno tre trattamenti (trattamento A-B-C) in ordine casuale. I partecipanti riceveranno TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. e TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., rispettivamente. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 11 giorni e con il cibo. Ci sarà un periodo di sospensione (un periodo in cui non verrà assunto alcun farmaco in studio in vista dell'eliminazione di tutti i farmaci dal corpo prima di iniziare un nuovo trattamento) di almeno 14 giorni tra l'ultima assunzione del farmaco in studio in una sessione e la prima assunzione del farmaco in studio nella sessione successiva. Nel Panel 2, i partecipanti riceveranno tre trattamenti (trattamento D-E-F) in ordine casuale. I partecipanti riceveranno TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. e TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., rispettivamente. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 7 giorni e con il cibo. Ci sarà un periodo di washout di almeno 7 giorni. I profili farmacocinetici di tutti e tre i composti saranno determinati attraverso campioni di sangue prelevati a intervalli regolari durante lo studio. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante il periodo di studio e nel follow-up. I campioni di sangue e urina, l'elettrocardiogramma (ECG) e i segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) verranno prelevati allo screening, prima dell'assunzione del farmaco nei giorni 1 e 11 e il giorno 12 in ciascuna sessione del Panel 1, prima dell'assunzione del farmaco nei giorni 1 e 7 e il giorno 8 in ogni sessione del pannello 2, 5 ore dopo la dose il giorno 11 e il giorno 7 nel pannello 1 e 2, rispettivamente, e alle 2 visite di follow-up a 1 settimana e 4-5 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio nell'ultima seduta. Verrà eseguito un esame fisico allo screening, il giorno -1 (= giorno prima della prima assunzione del farmaco in ciascuna sessione per entrambi i pannelli) e durante le 2 visite di follow-up. Ogni volontario riceverà 3 trattamenti per 11 o 7 giorni (rispettivamente pannello 1 e 2), a distanza minima di 14 o 7 giorni l'uno dall'altro (rispettivamente pannello 1 e 2). I volontari del Panel 1 assumeranno TMC435 orale 150 mg q.d., TMC278 orale 25 mg q.d. e combinato. I volontari del Panel 2 assumeranno TMC435 orale 150 mg q.d., TDF orale 300 mg q.d. e combinato.