Carboplatino e paclitaxel con o senza cediranib maleato nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale metastatico o ricorrente che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma della cervice confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi:

  • Carcinoma spinocellulare
  • Adenocarcinoma
  • Carcinoma a cellule adenosquamose

• Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Malattia inoperabile persistente o recidivata dopo radioterapia radicale all'interno della pelvi irradiata
  • Recidiva dopo isterectomia radicale (dopo radioterapia radicale al bacino, se appropriato)
  • Metastasi extra pelviche
  • Malattia IVB in stadio primario
• Non adatto per procedure chirurgiche potenzialmente curative
• Malattia misurabile in ≥ 1 sito marcatore
• Nessuna malattia del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi cerebrali, negli ultimi 6 mesi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 35 mL/min
• Nessuna proteinuria > 1+ sul dipstick (su 2 dipstick consecutivi a distanza di almeno 1 settimana), a meno che le proteine ​​urinarie non siano < 1,5 g in un periodo di 24 ore
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT o AST ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Rapporto di protrombina (PTR)/INR ≤ 1,5 OPPURE PTR/INR 2,0-3,0 per i pazienti trattati con una dose stabile di anticoagulante
• Tempo di tromboplastina parziale < 1,2 volte il controllo
• Nessuna storia di un disturbo nervoso o psichiatrico che impedirebbe il consenso informato e la compliance
• Nessun precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare trattato con successo o del carcinoma mammario in situ
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare un contraccettivo efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna infezione incontrollata, definita come infezione che non può essere risolta prontamente con antibiotici prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna storia di compromissione gastrointestinale significativa, come giudicato dallo sperimentatore, che possa influenzare significativamente l'assorbimento di cediranib maleato
• Nessuna storia di fistola pelvica
• Nessuna storia di malattia infiammatoria intestinale
• Nessuna ostruzione intestinale subacuta o acuta
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Nessuna ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessun sanguinamento attivo
• Nessuna storia o evidenza di disturbi trombotici o emorragici
• Nessun attacco incontrollato, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi

• Nessuna malattia cardiovascolare significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Evento trombotico arterioso negli ultimi 12 mesi
  • Angina negli ultimi 6 mesi
  • Storia di ipertensione scarsamente controllata o non controllata o PA a riposo > 150/100 mm Hg in presenza o in assenza di un regime stabile di terapia antipertensiva negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
  • Malattia vascolare periferica ≥ grado 3 o aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Intervallo QTc prolungato (corretto) > 470 ms all'ECG o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo
• Sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata
• Non richiede supporto nutrizionale per via endovenosa
• Nessuna neuropatia sensoriale o motoria preesistente ≥ grado 2
• Nessuna storia o sospetto clinico di compressione del midollo spinale
• Nessuna ipersensibilità nota al carboplatino o al paclitaxel
• Nessuna evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna tossicità irrisolta ≥ CTC grado 2 da precedente terapia antitumorale sistemica, eccetto tossicità ematologica o alopecia
• Nessuna precedente chemioterapia, ad eccezione del cisplatino somministrato insieme alla radioterapia come trattamento primario
• Nessun intervento chirurgico importante entro 28 giorni o previsto durante lo studio

• Più di 2 settimane da precedenti e nessun potente inibitore concomitante di CYP3A4 e 2C8, incluso uno dei seguenti:

  • Amiodarone
  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Simvastatina
  • Atorvastatina
  • Lovastatina
  • Montelukast sodico
  • Verapamil
  • Ketoconazolo
  • Miconazolo
  • Indinavir (e altri antivirali)
  • Diltiazem
• Nessun succo di pompelmo concomitante o erba di San Giovanni