Studio in aperto con Imetelstat per determinare l'effetto di Imetelstat in pazienti con mieloma multiplo trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni Diagnosi confermata di mieloma multiplo (malattia secretoria) secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group

I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

o Pazienti con mieloma multiplo trattati in precedenza che hanno raggiunto una malattia almeno stabile ma che non sono riusciti a ottenere una risposta completa (CR) dopo almeno una terapia citoriduttiva per il mieloma multiplo e hanno una malattia rilevabile ma non in progressione. I pazienti devono aver ricevuto almeno un inibitore del proteasoma (p. es., bortezomib) o un agente immunomodulatore (p. es., talidomide o lenalidomide) o entrambi.

I pazienti che ricevono lenalidomide come terapia di mantenimento possono continuare a ricevere questa terapia a condizione che il paziente sia stato in questa terapia di mantenimento per un minimo di 3 mesi e abbia evidenza di stabilizzazione della malattia.

La stabilizzazione della malattia sarà definita come una proteina M che varia ≤ 25% nelle tre misurazioni o rimane al di sotto di 0,5 g/dL, a seconda di quale sia il valore minore.

Performance status ECOG 0-2 Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di laboratorio (entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio):

• ANC ≥ 1000/μL
• Conta piastrinica ≥ 50 x 103/μL (senza supporto trasfusionale entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano dovuti a malattia.

Deve essersi completamente ripreso da eventuali precedenti trattamenti antitumorali e/o interventi chirurgici importanti.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace (due forme affidabili di contraccezione) durante e per almeno 12 settimane dopo l'ultimo trattamento.

I maschi devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite per se stessi o per il proprio partner durante e per 12 settimane dopo l'ultimo trattamento con imetelstat. Per quei pazienti che ricevono lenolidomide, i maschi devono usare il preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione:

Donne in gravidanza o allattamento. Precedente radioimmunoterapia. Malattia intracranica o malattia epidurale nota. Possono essere arruolati pazienti con lesioni litiche del cranio o della colonna vertebrale secondarie a mieloma.

Malattie o condizioni cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede terapia
• Necessità di terapia antiaritmica per un'aritmia ventricolare
• Grave disturbo della conduzione
• Angina pectoris che richiede terapia
• Ipertensione incontrollata a discrezione dell'investigatore
• Malattia cardiovascolare di classe II, III o IV della New York Heart Association Sanguinamento attivo o cronicamente ricorrente (p. es., ulcera peptica attiva) Infezione attiva clinicamente rilevante. Gravi condizioni mediche di comorbilità, tra cui cirrosi e broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva.

Sindrome da iperviscosità sintomatica. Qualsiasi altra terapia antitumorale inclusa chemioterapia, anticorpi monoclonali, inibitore della trasduzione del segnale, immunoterapia, glucocorticoidi (tranne quelli topici o come premedicazione), talidomide entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (è consentito il posizionamento della linea centrale) Terapia antipiastrinica entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, diversa dalla terapia di profilassi con aspirina a basso dosaggio.

Anticoagulazione a dose piena. È consentita la somministrazione profilattica a basse dosi per la gestione dei dispositivi di accesso EV.

Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, anomalie di laboratorio o difficoltà a rispettare i requisiti del protocollo che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio di l'investigatore, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio