Studio pilota su Cetuximab e l'inibitore Hedgehog IPI-926 nel cancro ricorrente della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• tumore avanzato o metastatico a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di resezione potenzialmente curativa.
• Il tumore deve essere suscettibile di biopsie sequenziali e i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a 3 biopsie tumorali sequenziali.
• evidenza di progressione dopo chemioterapia di prima linea per malattia localmente avanzata o ricorrente. Ci deve essere un periodo di almeno 4 settimane dall'ultima somministrazione della terapia precedente e dall'inizio degli attuali farmaci in studio.
• Cetuximab è indicato. Tuttavia, è consentita una precedente terapia con cetuximab (in particolare se nel setting primario).
• Presenza di bersaglio misurabile su una TAC disponibile per la revisione esterna, con almeno un diametro >/= 2 cm (>/= 1 cm se la TAC spirale viene utilizzata per la valutazione e il follow-up).
• Età >/= 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• leucociti > 3.000/μl
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μl
• piastrine >100.000/μl
• bilirubina totale <1,5x Limite superiore normale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• creatinina <1,5x ULN OPPURE
• clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina al di sopra dell'ULN.
• Tutte le donne in età fertile (WCBP), tutti i pazienti maschi sessualmente attivi e tutti i partner dei pazienti devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio. Le donne in età fertile (definite come in post-menopausa da meno di 1 anno) devono avere un test di gravidanza negativo per la β gonadotropina corionica umana (βhCG) nel siero o nelle urine; e gli uomini e le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare un metodo efficace per evitare la gravidanza durante la somministrazione del farmaco in studio e per 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali note.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a cetuximab o composti di composizione chimica o biologica simile a IPI-926.
• I pazienti che assumono rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, fenitoina e fenobarbital sono esclusi da questo studio.
• Malattia incontrollata inclusa ipertensione, infezione in corso o attiva, diatesi emorragica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Formula di Fridericia basale (QTcF) >450 msec negli uomini o >470 msec nelle donne.
• Trattamento concomitante con qualsiasi agente noto per prolungare l'intervallo QT corretto (QTc).

• Sono esclusi i pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono terapia anticoagulante e soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Hanno assunto una dose stabile di anticoagulanti per <1 mese
  • Ha avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 nell'ultimo mese
  • Stanno vivendo sintomi continui dal loro evento tromboembolico venoso I pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso ma non soddisfano nessuno dei tre criteri di cui sopra sono idonei per la partecipazione.
• Storia di un attacco epilettico negli ultimi 10 anni o disturbo convulsivo che richiede farmaci antiepilettici.
• Pazienti sieropositivi noti.
• Pertanto, i pazienti che assumono potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) non devono essere arruolati in questo studio.
• infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dal trattamento
• Malattia epatica cirrotica, abuso di alcol in corso o epatite cronica attiva o acuta