Farmacocinetica del tacrolimus da generico a marca in pazienti con trapianto renale stabile
Uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, a due periodi, a due sequenze, crossover per confrontare la farmacocinetica allo stato stazionario del tacrolimus generico (Sandoz) rispetto al Prograf in pazienti con trapianto renale stabile
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le visite di studio e le restrizioni.
- Paziente che ha ricevuto un trapianto di rene primario o secondario
- Paziente che è da almeno 6 mesi dopo il trapianto e che assume una dose stabile di tacrolimus come definito dal medico, un livello minimo di tacrolimus entro l'intervallo target definito dal medico negli ultimi 6 mesi e un livello minimo aggiuntivo durante il periodo di screening entro il 30% del medico intervallo obiettivo definito.
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 19 ma minore o uguale a 35
- Pazienti che assumono tacrolimus (generico, Sandoz) o Prograf
Criteri di esclusione:
- Evidenza di qualsiasi rigetto acuto
- Pazienti che necessitano di dialisi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Destinatari di allotrapianto incompatibile con gruppo sanguigno di anticorpi (ABO) o crossmatch positivo
- Destinatari di più trapianti di organi
- Pazienti che sono risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o che sono destinatari di organi da donatori noti per essere HBsAG o HIV positivi. Lo screening virologico al momento del trapianto era accettabile a meno che non fossero disponibili test più recenti.
- Storia di tumore maligno, trattato o non trattato, negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ o del carcinoma a cellule basali asportato
- Velocità di filtrazione glomerulare ≤35 ml/min misurata mediante modifica della dieta nella malattia renale (MDRD4)
- Nessun cambiamento previsto nel regime immunosoppressivo durante la partecipazione del paziente diverso da quello richiesto dal protocollo
- Inizio di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con i livelli ematici di tacrolimus, inclusi farmaci da banco, integratori a base di erbe, pompelmo o succo di pompelmo.
- Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (> 5 mIU/mL)
Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non lo siano
- donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile
- donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi
- utilizzando un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vale a dire uno che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini (IUD); astinenza periodica ( per esempio. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è accettabile.
- Pazienti che stanno assumendo un prodotto generico a base di tacrolimus diverso da tacrolimus (generico, Sandoz).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza 1 - Tacrolimus di marca / Tacrolimus generico
Nel Periodo 1 (Giorni 1-14) i partecipanti hanno ricevuto tacrolimus di marca (Prograf) per via orale due volte al giorno e nel Periodo 2 (Giorni 15-28) i partecipanti hanno ricevuto tacrolimus generico (Sandoz) per via orale due volte al giorno.
I partecipanti hanno ricevuto lo stesso dosaggio stabile di tacrolimus che stavano assumendo prima dell'arruolamento (su base milligrammo per milligrammo).
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Tacrolimus generico Sandoz fornito in capsule da 0,5 mg, 1 mg e 5 mg.
Altri nomi:
Capsule fornite a dosaggi di 0,5 mg, 1 mg e 5 mg.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Sequenza 2 - Tacrolimus generico / Tacrolimus di marca
Nel Periodo 1 (Giorni 1 - 14) i partecipanti hanno ricevuto tacrolimus generico (Sandoz) per via orale due volte al giorno e nel Periodo 2 (Giorni 15 - 28) i partecipanti hanno ricevuto tacrolimus di marca (Prograf) per via orale due volte al giorno.
I partecipanti hanno ricevuto lo stesso dosaggio stabile di tacrolimus che stavano assumendo prima dell'arruolamento (su base milligrammo per milligrammo).
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Tacrolimus generico Sandoz fornito in capsule da 0,5 mg, 1 mg e 5 mg.
Altri nomi:
Capsule fornite a dosaggi di 0,5 mg, 1 mg e 5 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area dose-normalizzata sotto la curva concentrazione-tempo Da 0 a 12 ore (AUC0-12h) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Giorni 14 e 28: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a 12 ore (AUC0-12h) allo stato stazionario dopo 14 giorni di trattamento con ciascun farmaco in studio. La media geometrica e gli intervalli di confidenza al 95% sono stati determinati da un modello di analisi della varianza (ANOVA) per i valori trasformati logaritmici dose-normalizzati con trattamento, periodo e sequenza come fattori fissi e pazienti annidati all'interno delle sequenze come fattore casuale. |
Giorni 14 e 28: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax) allo stato stazionario normalizzata per la dose
Lasso di tempo: Giorni 14 e 28: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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Concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco dopo la somministrazione del farmaco allo stato stazionario (dopo 14 giorni di trattamento con ciascun farmaco in studio).
La media geometrica e gli intervalli di confidenza al 95% sono stati determinati da un modello di analisi della varianza (ANOVA) per i valori trasformati logaritmici dose-normalizzati con trattamento, periodo e sequenza come fattori fissi e pazienti annidati all'interno delle sequenze come fattore casuale.
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Giorni 14 e 28: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variabilità intra-paziente dei parametri farmacocinetici del tacrolimus
Lasso di tempo: Giorni 7 e 14 e Giorni 21 e 28.
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La variabilità intra-paziente della farmacocinetica di tacrolimus di ciascuna formulazione è stata valutata confrontando l'AUC0-12h, la concentrazione massima del farmaco (Cmax) e la concentrazione minima del farmaco (C0) ai giorni 7 e 14 e ai giorni 21 e 28.
La variabilità intra-paziente è stata valutata calcolando il coefficiente di variazione, per paziente, utilizzando le misurazioni ripetute all'interno di ciascun periodo, dove il coefficiente di variazione (%) = deviazione standard/media*100.
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Giorni 7 e 14 e Giorni 21 e 28.
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Concentrazione plasmatica minima del farmaco (C0) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Giorni 14 e 28: predosare
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Concentrazione plasmatica minima del farmaco misurata prima della somministrazione del farmaco allo stato stazionario (dopo 14 giorni di trattamento con ciascun farmaco in studio).
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Giorni 14 e 28: predosare
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Un EA è stato definito come la comparsa o il peggioramento di qualsiasi segno, sintomo o condizione medica indesiderata che si verifica dopo l'inizio del farmaco in studio, anche se l'evento non è stato considerato correlato al farmaco in studio.
Un SAE era un evento che: era fatale o pericoloso per la vita; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; costituiva un'anomalia congenita/difetto alla nascita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungato; era clinicamente significativo, cioè un evento che ha messo in pericolo il paziente o ha richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
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28 giorni
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Numero di partecipanti con episodi di rigetto acuto comprovati da biopsia
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CERL080AUS90
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