OCT Valutazione della guarigione dello stent COMBO (EGO-COMBO)

Lo stent GENOUS (l'EPC Capturing R-stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) è disponibile in commercio ed è stato ampiamente utilizzato nelle procedure di intervento coronarico standard trattando più di 200 pazienti con stenosi coronariche critiche presso il Queen Mary Hospital. Lo stent COMBO (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) è una versione ibrida dello stent GENOUS con un rivestimento di sirolimus abluminale ed è attualmente oggetto di sperimentazione per la ricerca clinica nello studio REMEDEE; oltre 20 pazienti sono stati curati e tutti sono rimasti in buone condizioni dopo il trattamento.

Lo stent GENOUS è uno stent coronarico in acciaio inossidabile 316L bioingegnerizzato con un rivestimento circonferenziale biocompatibile di anticorpo anti-CD34 e si legherà e quindi catturerà le cellule progenitrici endoteliali circolatorie (EPC) che hanno l'antigene CD34 sulla superficie. L'immobilizzazione delle EPC sulla superficie dello stent incoraggerà la differenziazione e la proliferazione delle EPC nello strato endoteliale e neointimale. Il modello animale ha dimostrato che uno strato endoteliale funzionale potrebbe formarsi già da 24 a 48 ore dopo l'impianto dello stent GENOUS (1). Il registro HEALING-FIM ha dimostrato che lo stent GENOUS è clinicamente sicuro ed efficace nel trattamento della stenosi coronarica (2). Rapporti recenti hanno ulteriormente confermato la sua efficacia nei pazienti con sindrome coronarica acuta che richiedono una rivascolarizzazione urgente (3,4).

Lo stent COMBO è una versione ibrida dello stent GENOUS, con un ulteriore rivestimento sirolimus abluminale a rilascio di farmaco, mirato a ridurre l'eccessiva formazione di neointima, pur mantenendo la capacità di cattura dell'EPC e quindi continuando a promuovere la guarigione dopo la lesione dello stent. Si prevede che la funzione ibrida di queste due tecnologie in questo nuovo stent COMBO produrrà migliori risultati clinici in termini di guarigione accelerata, minore trombosi dello stent e minore restenosi; questi sono oggetto di indagine nell'attuale studio REMEDEE.

Uno studio sugli animali ha dimostrato che lo stent COMBO promuove l'endotelizzazione e riduce la formazione di neointima, come valutato sia dalla tomografia a coerenza ottica (OCT) che dall'istopatologia (5). Anche se gli stent COMBO sono stati utilizzati e ritenuti sicuri in oltre 180 pazienti in tutto il mondo e in circa 30 pazienti presso il Queen Mary Hospital nell'ambito del protocollo di studio REMEDEE, tali benefici della copertura endoteliale "precoce" valutati dall'OCT non sono mai stati completamente documentato in soggetti umani.

L'attuale protocollo dello studio EGO-COMBO è progettato sulla base dei protocolli approvati dello studio REMEDEE in corso (IRB: UW 09-384) e dello studio EGO (IRB: UW 10-256); entrambi sono ancora attivi in ​​questo Ospedale. Nello studio multicentrico REMEDEE, lo stent COMBO viene confrontato con lo stent TAXUS (Boston Scientific) in pazienti con malattia coronarica che richiedono l'impianto di stent, esaminando i risultati della perdita dopo 9 mesi. Questo studio EGO-COMBO è diverso dallo studio REMEDEE e si concentra principalmente sui tempi molto precoci valutando il grado di guarigione neointimale precoce (endotelizzazione potenziata) tra il 2° e il 5° mese e la successiva proliferazione neointimale a 9 mesi dopo l'impianto dello stent COMBO , come valutato dall'altissima risoluzione della tomografia a coerenza ottica nel dominio della frequenza (OCT) utilizzata nello studio EGO esistente. Questo è un singolo centro, non randomizzato, studio in aperto.

La tomografia a coerenza ottica nel dominio della frequenza intracoronarica (FD-OCT) è una semplice tecnica di imaging basata su catetere che utilizza fibre ottiche per ottenere una valutazione molto dettagliata (risoluzione fino a 10 micron) degli stent, in termini di apposizione dello stent, copertura neointimale precoce (migliorata endotelizzazione ) e crescita neointimale tardiva dello stent (restenosi). Viene eseguito come parte della procedura di cateterismo cardiaco di routine e fornisce immagini in sezione trasversale ad alta risoluzione delle arterie coronarie. L'OCT ha dimostrato di essere sicuro nella pratica clinica (6, 7). Il sistema LightLab C7XR OCT (Frequency Domain OCT) è un prodotto disponibile in commercio con marchio CE e approvazione FDA e viene utilizzato nel nostro studio EGO. Il catetere Dragonfly OCT utilizzato è una fibra ottica non occlusiva, estremamente piccola e flessibile, che non comporta alcun rischio aggiuntivo per il paziente sottoposto a trattamento, oltre a quelli intrinseci di una procedura di angioplastica standard.

In questo studio pilota prospettico, l'OCT viene utilizzato per visualizzare lo stent COMBO dopo l'impianto per valutare sia la guarigione precoce (apposizione di stent, copertura neointimale) sia la perdita tardiva del lume (spessore neointimale e area neointimale). Gli esiti clinici saranno monitorati anche come endpoint secondari. Le analisi OCT saranno eseguite da un laboratorio principale con sede negli Stati Uniti, che è accecato dall'intervallo di tempo dei pullback OCT e dai dettagli clinici.