Studio incrociato del farmaco in studio sottocutaneo per il trattamento di pazienti con asma da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto
• Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
• Il paziente ha una storia clinica di asma come definito dal Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma.
• Risposta documentata del broncodilatatore all'albuterolo come definito dall'American Thoracic Society (> 200 mL e aumento > 12% del FEV1 dopo l'inalazione del broncodilatatore)
• FEV1 post-broncodilatatore compreso tra il 55% e l'80% del previsto.
• Attualmente assumendo 200-1000 mcg (equivalente di fluticasone) di corticosteroidi per via inalatoria
• Tutti i criteri di inclusione sono stati soddisfatti negli ultimi 12 mesi.
• Se il soggetto o il partner del soggetto è in età fertile, verrà utilizzata una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per tre mesi prima della visita di screening (solo femmine), per la durata dello studio e per un mese dopo l'ultima dose di il farmaco in studio. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica, (2) contraccettivi ormonali femminili approvati dalla FDA, (3) un dispositivo intrauterino (IUD), (4) preservativi con spermicida o (5) diaframma con spermicida.

Se il soggetto ha avuto una vasectomia superiore a 6 mesi prima della visita di screening, anche questo sarà accettabile.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi attuale, secondo il soggetto o lo sperimentatore o la valutazione di screening, di:

  • malattia instabile o incontrollata in qualsiasi sistema di organi (compreso cardiovascolare) sulla terapia attuale
  • malattia psichiatrica che richiede farmaci giornalieri, inclusa la schizofrenia controllata o non controllata o qualsiasi altra condizione psichiatrica non controllata
  • importante malattia neurologica
  • attuale o anamnesi di qualsiasi cancro (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) diagnosticato meno di 5 anni prima dello screening
  • malattie acute o croniche che richiedono frequenti cambiamenti nei farmaci o cambiamenti nei dosaggi della terapia cronica
  • storia di abuso di alcol negli ultimi 5 anni
  • risultato positivo ai test alcolici e/o antidroga allo screening o al check-in
  • positivi per HIV o Hep B&C allo screening
  • donazione di sangue entro 30 giorni dallo screening o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening
  • peso > 100 kg o < 50 kg
  • elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo allo screening
  • eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative (secondo lo sperimentatore).
  • qualsiasi febbre o altre anomalie dell'esame fisico clinicamente significative
• Storia di BPCO o qualsiasi altra malattia polmonare
• Storia del fumo superiore a 10 pacchetti all'anno e qualsiasi fumo di sigaretta negli ultimi 12 mesi
• Pazienti incapaci di sospendere il trattamento broncodilatatore per 12 ore prima della somministrazione
• Pazienti con ipossia allo screening o visita di controllo 2, giorno 1 o visita 3, giorno 7 (saturazione dell'ossigeno misurata mediante pulsossimetria [SpO2] < 90%)
• Tachicardia (frequenza cardiaca > 100 battiti/min) allo screening
• Attualmente in trattamento per l'ipertensione o assunzione di altri farmaci che influiscono in modo significativo sulla pressione sanguigna.
• Al momento stai assumendo farmaci che inibiscono l'attività delle PDE o che influenzano la via del guanisina monofosfato ciclico (cGMP) (ad es. teofillina). Questi farmaci saranno vietati durante lo studio e per almeno 5 emivite prima della visita di check-in 2, giorno 1 o della visita 3, giorno 7, in modo che le misurazioni di cGMP non ne risentano.
• Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 110 mmHg) alla visita di screening o di check-in 2, giorno 1 o alla visita 3, giorno 7
• Malattia renale cronica definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <50 mL/m2.
• Diagnosi di insufficienza cardiaca o anamnesi di ricovero per insufficienza cardiaca congestizia.
• Anamnesi di malattia coronarica definita come precedente infarto miocardico, precedente procedura di rivascolarizzazione o ostruzione coronarica >50% mediante angiografia.
• Storia precedente di ictus o attacco ischemico transitorio.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo allo Screening o Visita di Check-in 2, Giorno 1 o Visita 3, Giorno 7
• Qualsiasi grave disabilità o malattia con sopravvivenza attesa inferiore a 6 mesi
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale o impianto di dispositivo sperimentale o partecipazione a un altro studio, entro 30 giorni dallo screening.
• Incapacità di eseguire una spirometria seriale di qualità accettabile