Amrubicina di fase 1-2 in combinazione con lenalidomide + desametasone settimanale nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo recidivato o refrattario che è progredito dopo almeno 1 terapia precedente.

• Malattia misurabile definita come una delle seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 1 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
• - Ha ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento sistemico che potrebbe aver incluso lenalidomide e/o un'antraciclina.
• Nessuna chemioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti la prima dose di amrubicina. Questo intervallo può essere ridotto a 14 giorni per talidomide, lenalidomide, bortezomib o corticosteroidi, a condizione che siano soddisfatti altri criteri di ammissione.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Aspettativa di vita superiore a ≥ 3 mesi.
• Nessun coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da parte del mieloma.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 alla registrazione dello studio durante la fase 1. Una volta confermata la sicurezza, performance status ECOG da 0 a 2 alla registrazione dello studio durante la fase 2.
• Nessuna malattia intercorrente mal controllata.
• Piastrine > 100 x 10^9/L
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione a porta multipla (MUGA)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist.
• - Assenza di malattia da precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 U/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare contemporaneamente 2 metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• In grado di assumere aspirina (81 o ≥ 25 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMWH). I pazienti con precedente evento tromboembolico trattati con lenalidomide o talidomide possono iniziare il trattamento con warfarin o LMWH. I pazienti che già assumono warfarin o LMWH non necessitano di aspirina aggiuntiva.
• Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi malattia medica concomitante grave o incontrollata che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di amrubicina.
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• LVEF ≤ 50%.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Noto positivo per l'HIV, o epatite infettiva, di tipo B o C.
• Radioterapia cranica ≤ 21 giorni prima della prima dose di amrubicina; radioterapia in tutte le altre aree ≤ 7 giorni prima della prima dose di amrubicina.