Protocollo di accesso ampliato per il mieloma multiplo con carfilzomib per i pazienti con malattia recidivante e refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Mieloma multiplo documentato istologicamente
2. Età ≥ 18 anni
3. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

5. Malattia misurabile, definita come uno o più dei seguenti:

   • Proteina M sierica ≥ 1 g/dL.
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore.
   • Per i pazienti con immunoglobulina A (IgA) la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante immunoglobulina quantitativa sierica (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Per MM oligosecretorio o non secretorio, uno dei seguenti:

   • Plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ovvero, risonanza magnetica per immagini [MRI], tomografia computerizzata [TC]).
   • Rapporto di catene leggere libere anomalo documentato (NV: da 0,26 a 1,65) o un valore al di fuori dell'intervallo di calcolo del laboratorio.

7. Ricevuto e refrattario o recidivato o interrotto a causa di tossicità ad almeno 4 precedenti linee di terapia come descritto di seguito:

   • un agente immunomodulatore (lenolidamide o talidomide)
   • bortezomib
   • un agente alchilante (dose standard o alta)
   • un corticosteroide
8. Attualmente ha una malattia progressiva.

9. Mieloma multiplo refrattario definito come rispondente a uno o più dei seguenti:

   • Non responsivo alla terapia più recente (p. es., solo malattia stabile o malattia progressiva durante il trattamento).
   • Progressione della malattia entro 60 giorni dall'interruzione della terapia più recente (la terapia più recente deve avvenire entro 60 giorni dallo screening).
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito; la scansione di acquisizione multi gated (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile.
11. Funzionalità epatica adeguata, definita come aspartato aminotransferasi (AST; SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) < 3 volte il limite superiore della norma e bilirubina sierica ≤ 2,5 mg/dl.
12. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 (può essere supportata da fattori di crescita) e conta piastrinica ≥ 40.000 entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 senza trasfusione.
13. Clearance della creatinina (CrCl) ≥15 ml/minuto (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault) entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Questo criterio non si applica ai pazienti in emodialisi.
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi doppi per la durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
15. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con carfilzomib o arruolamento in qualsiasi altro studio di Fase 3 con carfilzomib.
2. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico con antibiotici, antivirali o antimicotici.
4. Infezione virale nota e attiva da epatite A, B o C.
5. Uso concomitante di agenti terapeutici antitumorali approvati o sperimentali, diversi dal desametasone o dalla radioterapia palliativa. I pazienti che ricevono radiazioni per il controllo del dolore sono idonei per l'arruolamento in questo studio. Non è richiesto alcun periodo di wash-out per altri trattamenti anti-mieloma ricevuti.
6. Uso concomitante di altri agenti sperimentali (p. es., antibiotici o antiemetici).
7. Gravidanza o allattamento.
8. Storia di leucemia plasmacellulare, definita come > 2,0 × 10ˆ9/L di plasmacellule circolanti.
9. Storia di amiloidosi.
10. Storia nota di allergia a Captisol®.
11. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe 3-4 della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate da un intervento convenzionale o infarto del miocardio negli ultimi 4 mesi.
12. Intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente. I pazienti in emodialisi dovrebbero essere considerati come conformi a questo criterio per l'ingresso.
13. Macroglobulemia di Waldenström o mieloma da immunoglobulina M (IgM).