Agonista del recettore Toll-like (TLR) 7, ciclofosfamide e radioterapia per il cancro al seno con metastasi cutanee

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario confermato da biopsia.
2. Pazienti con metastasi cutanee almeno misurabili e metastasi distanti e misurabili (al di fuori della pelle) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Per i pazienti senza metastasi misurabili a distanza, può essere sostituita un'area delle metastasi cutanee destinata a non ricevere terapia locale. I pazienti con siti metastatici multipli (>= 2) (coinvolgimento cutaneo non richiesto), con almeno un sito misurabile mediante RECIST, saranno idonei per la coorte CTX/RT.
3. Età >= 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
5. I pazienti devono accettare l'aspirazione con ago sottile del tumore richiesta dal protocollo.
6. Se le metastasi a distanza non rispondono (es. nessuna risposta completa o risposta parziale) su quel regime per >= 8 settimane come valutato dallo sperimentatore.

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili >= 1.300/microlitro
   • emoglobina >= 9,0 grammi/decilitro
   • piastrine >= 75.000/microlitro
   • bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • AST (aspartato aminotransferasi) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • ALT (alanina aminotransferasi) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina = < 2 X limite superiore normale istituzionale se il paziente ha insufficienza renale cronica e la creatinina è rimasta stabile per > 4 mesi)
8. Consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali a meno che resecate o irradiate e stabili >= 4 settimane.
2. Trattamento concomitante con altri agenti sperimentali.
3. - Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia locale (radioterapia, corticosteroidi ad alta potenza, terapia intralesionale, terapia laser o chirurgia) diversa dalla biopsia nell'area target entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto ipertermia nell'area target entro 10 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
5. Pazienti con un disturbo emorragico non controllato.
6. Pazienti (solo con metastasi cutanee) che saranno terapeuticamente anticoagulati con eparine o cumadina al momento della biopsia (sono ammissibili se l'anticoagulazione può essere sospesa prima della biopsia secondo lo sperimentatore). Sono ammissibili i pazienti che assumono aspirina e altri agenti piastrinici.
7. Pazienti con immunodeficienza nota o che ricevono terapie immunosoppressive.
8. Storia di reazioni allergiche all'imiquimod o ai suoi eccipienti.
9. Malattie mediche intercorrenti incontrollate o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
10. Gravidanza o allattamento.
11. Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.