FOLFOXIRI Plus Bevacizumab di prima linea nel carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente;
• Disponibilità di blocco tumorale incorporato in paraffina fissato in formalina da primario e/o metastasi;
• stato mutante BRAF V600E di carcinoma colorettale primario e/o metastasi correlate;
• Malattia metastatica non resecabile e misurabile secondo i criteri RECIST;
• Maschio o femmina, di età > 18 anni e < 75 anni;
• PS ECOG < 2 se di età < 71 anni;
• ECOG PS = 0 se di età 71-75 anni;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
• Funzionalità ematologica adeguata: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina e transaminasi ≤ 2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 x ULN);
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN;
• È consentita una precedente chemioterapia adiuvante se sono trascorsi più di 12 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la prima ricaduta;
• Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia estesa e 4 settimane dall'intervento chirurgico;
• Consenso informato scritto al trattamento sperimentale e alle analisi molecolari.

Criteri di esclusione:

• Presenza o anamnesi di metastasi del SNC;
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea;
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia;
• Ipertensione incontrollata;
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (CVA) (≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento), infarto miocardico (≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, NYHA ≥ grado 2 insufficienza cardiaca cronica (CHF), aritmia incontrollata;
• Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti a scopo terapeutico;
• Trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (>325 mg/die);
• Neuropatia periferica sintomatica ≥ 2 criteri NCIC-CTG di grado;
• Infezioni incontrollate attive;
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice;
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento;
• Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.