Viaggio ai tropici e acquisizione di batteri multiresistenti (VOYAG-R) (VOYAG-R)

La multiresistenza batterica è stata a lungo un problema ospedaliero. La situazione è cambiata nell'ultimo decennio con l'emergere nella comunità di Enterobacteriaceae che producono beta-lattamasi a spettro esteso di tipo CTX-M (ESBL). Questi enzimi sono prodotti principalmente da Escherichia coli, il principale batterio commensale digestivo nell'Uomo, e primo agente eziologico delle infezioni acquisite in comunità. Questi ceppi sono stati isolati nel mondo con una prevalenza comunitaria molto alta nei paesi dei tropici, ma ancora bassa nei paesi industrializzati come la Francia. Il costante aumento del turismo internazionale ha creato un flusso quotidiano tra queste aree che potrebbe essere un importante veicolo per l'ESBL. Mentre abbiamo appena riportato in Europa Enterobacteriaceae resistenti a quasi tutti gli antibiotici, inclusa la produzione di NDM-1 carbapenemasi, importati dal subcontinente indiano è urgentemente necessario per controllare questo fenomeno, quantificare e caratterizzare l'acquisizione di Enterobacteriaceae multifarmacoresistenti (MRE) da parte dei viaggiatori francesi ai tropici.

Presupposti Il viaggio ai tropici è una fonte di importazione di MRE in Francia.

Popolazione interessata Volontari adulti nel centro di vaccinazione prima di un viaggio ai tropici.

Obiettivo principale Misurato in modo indipendente per ciascuna delle tre principali aree tropicali (America Latina, Africa sub-sahariana e Asia) il tasso di acquisizione di MRE intestinale (per produzione di ESBL, e/o plasmide cefalosporinasi e/o di carbapenemasi) nelle persone che ritornano da un viaggio ai tropici che ha portato a un primo consulto in un centro vaccinale.

Obiettivo/i scuola/i

1. - Confronto del tasso di acquisizione di MRE nei viaggiatori di ritorno per regione visitata.
2. - Determinare i fattori di rischio per l'acquisizione del MRE durante il soggiorno
3. - Misurare la lunghezza della carrozza MRE dopo il ritorno del viaggio
4. - Studiare la dinamica della concentrazione di MRE nei vettori digestivi nelle feci
5. - Studiare l'influenza degli antibiotici sulla durata del trasporto del MRE
6. - Stima del verificarsi di infezioni tra i pazienti MRE
7. - Identificare i geni responsabili del fenotipo di multiresistenza ai farmaci in MRE
8. - Valutare le relazioni filogenetiche dei MRE resistenti

Endpoint primario L'endpoint primario è definito dalla presenza di MRE nelle feci dopo aver viaggiato ai tropici in pazienti che non erano portatori prima del viaggio.

Parole chiave della/e valutazione/e secondaria/e

1. - Ubicazione: Asia, Africa sub-sahariana, America Latina
2. - Acquisizione dati: sesso, età, stato socioeconomico, alimentazione, frequenza di storia di viaggi nella stessa area geografica, tipo di profilassi antimalarica (e compliance), tipologia di soggiorno, insorgenza di diarrea, assunzione di antibiotici, contatto con una struttura sanitaria durante il soggiorno.
3. - Presenza di MRE 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo il rientro.
4. - Quantità di MRE per grammo di feci in ciascun campione
5. - Antibiotici (nome e data presa antibiotici) tra l'invio di feci.
6. - Segnalazione di infezioni delle vie urinarie verificatesi durante l'inclusione MRE del soggetto.
7. - Presenza di geni di resistenza mediante tecniche molecolari (PCR, sequenziamento).
8. - Relazioni filogenetiche di MRE (Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae) valutate con il metodo della tipizzazione di sequenza multi-locus (MLST).

Tipologia di studio Studio prospettico di coorte, multicentrico, osservazionale con campionamento stratificato dell'area geografica di destinazione (Asia, Africa Subsahariana, America Latina).

Metodologia Il consulente per adulti in un centro di vaccinazione di uno dei sei reparti del ricercatore, prima di una vacanza ai tropici, viene contattato da un ricercatore per partecipare allo studio. I volontari invieranno via mail al laboratorio un campione di feci nelle settimane precedenti la partenza ed un altro entro 72 ore dal rientro dal quale verrà indagato e quantificato il MRE. I dati saranno raccolti dallo sperimentatore e quindi da un questionario autosomministrato per stabilire i fattori di rischio per l'acquisizione di MRE durante il soggiorno. Se positivo, sarà intrapreso un follow-up (1, 2, 3, 6, 12 mesi) per misurare la durata del trasporto e la dinamica della concentrazione di MRE nelle feci dopo il ritorno. Verrà registrato il verificarsi di infezioni del tratto urinario MRE. I soggetti saranno indennizzati in base al numero di campioni inviati.

Numero di persone necessarie Per analizzare una dozzina di potenziali fattori di rischio devono essere forniti circa 110 eventi. Con un tasso di acquisizione stimato al 20%, sono necessari 570 soggetti analizzati. L'inclusione di 750 soggetti, di cui il 5% verrà probabilmente escluso in quanto portatore di MRE prima del viaggio e il 20% verrà perso di vista, consentirà di raggiungere questo obiettivo di 570 soggetti analizzati. L'inclusione di 250 soggetti (190 analizzati) in ciascuna delle tre aree geografiche (Asia, America Latina, Africa sub-sahariana), stimerà il tasso di acquisizione della zona con una precisione di circa il 5%.

Criterio di inclusione

• Età maggiore di 18 anni
• Consultare un centro vaccinale
• Viaggia ai tropici per un minimo di 2 giorni e un massimo di 90 giorni

Principali criteri di non inclusione

• Donna incinta (gravidanza nota) o allattamento
• Rifiuto di partecipare allo studio,
• Accompagnato da un soggetto già incluso,
• Il soggetto è già stato incluso nello studio,
• Impossibilità di seguire nelle settimane successive il viaggio di ritorno ai tropici.

Piano di studio Fase di attuazione: 60 giorni (dal 7 settembre al 7 novembre 2011)

Periodo di inclusione (dal 7 febbraio 2012 al 9 febbraio 2013) Periodo di follow-up (dal 7 marzo 2012 al 7 maggio 2014) Periodo di analisi fenotipica dei campioni (dal 7 febbraio 2012 al 7 maggio 2014) Periodo di analisi molecolare dei campioni ( dal 7 febbraio 2012 al 7 maggio 2014) Analisi dei risultati (inverno 2013-2014) Pubblicazione dei risultati (secondo semestre 2014)

Numero di centri partecipanti: 6

Numero medio di inclusioni al mese per centro: 11

Tag thesaurus DRCD09-V3 (massimo 3):

Sanità Pubblica ed Epidemiologia Batteriologia Infettiva e Tropicale

Uno studio accessorio mira a effettuare un'analisi molecolare del microbiota intestinale.