Crizotinib e Ganetespib (STA-9090) nei tumori polmonari ALK positivi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata confermata al MSKCC di adenocarcinoma polmonare avanzato localmente avanzato o metastatico (stadio III/IV).
• Positivo per eventi di traslocazione o inversione che coinvolgono il locus del gene ALK come determinati metodi standard (incluso ma non limitato a test FISH e IHC).
• Nessun precedente trattamento con crizotinib, ma potrebbero aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica.
• Età ≥ 18 anni.
• Lesione indicatrice misurabile (RECIST 1.1) non precedentemente irradiata.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Un test di gravidanza su siero negativo ottenuto entro due settimane prima della somministrazione degli agenti sperimentali in tutte le donne in pre-menopausa (ultimo periodo mestruale ≤ 24 mesi fa).
• Tutte le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio che includono l'uso di contraccettivi orali con un metodo di barriera aggiuntivo, metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida o preservativi con schiuma contraccettiva ), Depo-Provera, vasectomia del partner e/o libagione tubarica e astinenza totale.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con crizotinib
• Recupero inadeguato da qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente (al grado 1 o al basale).

• Funzione ematologica inadeguata definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm³.
  • Conta piastrinica < 75.000/mm³
  • Emoglobina < 9,0 g/dL.

Funzione epatica inadeguata definita da:

• AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale > 2x ULN.
• Fosfatasi alcalina > 3x ULN.
• I pazienti con metastasi epatiche possono avere ALT/AST ≤ 5x ULN.
• I pazienti con metastasi epatiche e/o ossee possono avere un AP ≤ 5x ULN.
• Funzionalità renale inadeguata definita da creatinina sierica > 2x ULN Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento, nonostante farmaci anti-infettivi appropriati o altri trattamenti).
• Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive (che richiedono terapia con steroidi o radioterapia). Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali clinicamente stabili (precedentemente trattate o non trattate) per due settimane.
• Malattia cardiaca significativa (ad es. Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica o bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi; o aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate).
• Neoplasie pregresse o in corso in altri siti negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma della prostata che non richiede un trattamento attivo secondo la National Comprehensive Cancer Network (National Comprehensive Cancer Network). linee guida NCCN).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Uso di farmaci o alimenti che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (vedi Appendice C)
• Uso di farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4 (vedi Appendice D)
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza, la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.