Belinostat e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano in pazienti con NHL a cellule B aggressivo recidivato

Criterio di inclusione:

• Biopsia confermata, linfoma diffuso a grandi cellule B CD20 positivo, linfoma primitivo a cellule b del mediastino, linfoma a cellule del mantello, linfoma indolente trasformato, linfoma a cellule B di alto grado; E il midollo osseo deve mostrare =< 20% di cellule B CD20+ con >= 15% di cellularità entro 42 giorni dalla registrazione allo studio
• Qualsiasi stadio della malattia

• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati:

  • >= 3a linea se candidato al trapianto di midollo osseo (BMT) OPPURE
  • >= 2a riga se non candidato BMT OPPURE
  • >= 2a ricaduta per il candidato BMT OPPURE
  • >= 1a ricaduta per candidato non BMT
• Deve avere una scansione TC di qualità diagnostica del torace, dell'addome e del bacino OPPURE una scansione PET-TC al basale eseguita entro 28 giorni prima della registrazione
• Deve avere una malattia misurabile bidimensionalmente con lesioni di almeno 1,5 cm in una dimensione TUTTE le malattie misurabili devono essere valutate entro 28 giorni dalla registrazione
• Per determinare i regimi farmacologici precedenti: la radioterapia conta come 1 trattamento, il BMT inclusa l'induzione conta come un trattamento, la radioimmunoterapia non è considerata un regime chemioterapico, il rituximab da solo non è considerato un trattamento; tutte le terapie precedenti devono essere state completate almeno 30 giorni prima della registrazione; i pazienti non devono aver assunto acido valproico o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi (ad es. Vorinostat, romidepsin) per almeno 30 giorni prima della registrazione; i pazienti devono essersi ripresi da eventuali tossicità correlate alle terapie prima della registrazione
• Nessuna evidenza clinica di coinvolgimento del SNC da linfoma, qualsiasi test di laboratorio (ad es. LDH o radiografico eseguito per accedere al coinvolgimento del SNC deve essere negativo e deve essere eseguito entro 42 giorni prima della registrazione
• Biopsia unilaterale o bilaterale del midollo osseo eseguita entro 42 giorni prima della registrazione
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Karnofsky performance status >= 60%
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale (a meno che non sia associato alla sindrome di Gilbert)
• Creatinina sierica < 2 x limite superiore istituzionale della norma OR
• Clearance della creatinina misurata >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X limite superiore istituzionale del normale
• ECG senza anomalie significative entro 28 giorni prima della registrazione
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 30 giorni (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dello screening dello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Precedente radioimmunoterapia
• Incinta o allattamento
• Evidenza clinica del coinvolgimento del SNC da parte del linfoma
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PXD-101 o Zevalin o altri agenti utilizzati nello studio
• Farmaci concomitanti che possono causare Torsade de Pointes, cioè prolungamento dell'intervallo QT > 500 msec
• Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina pectoris instabile, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, qualsiasi condizione che richieda terapia antiaritmica, cardiopatia ischemica o valvolare o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Attuale sindrome del QT lungo o prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF, ovvero dimostrazione di un intervallo QTcF > 450 msec
• Evidenza clinica di grave vasculopatia periferica, ulcere diabetiche o ulcere da stasi venosa, o anamnesi di trombosi venosa profonda o arteriosa nei 3 mesi precedenti lo screening
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o con nota sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali