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Biomarcatore precoce con 18F-FDG PET per l'ottimizzazione del trattamento della terapia anti-EGFR in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

3 novembre 2020 aggiornato da: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

Ottimizzazione del trattamento della terapia anti-EGFR (Cetuximab e Panitumumab) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico a base di 18F-FDG-PET precoce

Il trattamento standard di terza linea dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) che ospita K-ras wild type consiste nel trattamento anti-EGFR con cetuximab o panitumumab. Questo tipo di trattamento ha un'attività benefica modesta ma significativa in questo gruppo di pazienti con una migliore sopravvivenza libera da progressione e globale. Sebbene sia ben noto che i pazienti con CRC avanzato che ospitano una mutazione K-Ras non rispondono al trattamento anti-EGFR, non è chiaro perché i pazienti con CRC wild type K-Ras non traggano tutti beneficio da questo tipo di terapia. Al fine di ottimizzare il trattamento di questi pazienti così come i costi sanitari, è estremamente importante identificare quei pazienti che risponderanno al trattamento con un inibitore dell'EGFR in una fase precoce.

I ricercatori ipotizzano che le differenze nella risposta al trattamento con cetuximab siano dovute alla variabilità della farmacocinetica e della dinamica dell'anticorpo. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che i pazienti che non rispondono al trattamento anti-EGFR abbiano livelli di farmaco insufficienti nel tessuto tumorale. I ricercatori ipotizzano che ciò sia dovuto a processi farmacodinamici come il sequestro di cetuximab nel fegato che esprime alti livelli di recettore EGF.

La parte di fase I dello studio è stata completata dopo l'inclusione di 36 pazienti per valutare la potenziale applicabilità della PET 89Zr-cetuximab come marker predittivo per (assenza di) risposta a cetuximab. Insieme a questa analisi, veniva eseguita la valutazione FDG-PET prima e dopo 1 somministrazione di cetuximab. Mentre non abbiamo osservato alcuna correlazione tra l'assorbimento del tumore 89Zr-cetuximab e il beneficio clinico in questi 36 pazienti, abbiamo trovato un valore predittivo clinicamente significativo per l'assenza di risposta con 18F-FDG-PET precoce con la mancanza di beneficio clinico a 2 mesi di trattamento in questo gruppo di pazienti. La valutazione precoce della risposta PET 18F-FDG mostra un grande potenziale per essere uno strumento clinicamente applicabile per interrompere un trattamento inefficace in una fase molto precoce dopo una somministrazione del trattamento. Un tale predittore precoce non ha precedenti nella pratica clinica quotidiana e 1) eviterà la tossicità non necessaria del trattamento inattivo, 2) porterà a una prescrizione più rapida di un trattamento alternativo potenzialmente attivo e 3) ridurrà i costi impedendo la somministrazione del trattamento inattivo. Al fine di fornire solide prove per questo nuovo approccio, miriamo a convalidare la prima 18F-FDG-PET come strategia di imaging predittivo per identificare i non-responder nella parte 2 dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

46

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con CRC avanzato confermato istopatologicamente con K-Ras e BRAF wild type, di età ≥ 18 anni, con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane, candidati alla monoterapia con anticorpi anti-EGFR (trattamento palliativo di 3a linea).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale avanzato
  • I soggetti devono essere stati trattati secondo le cure standard con una fluoropirimidina (ad es. fluorouracile o capecitabina), irinotecan e oxaliplatino o avevano controindicazioni al trattamento con questi farmaci.
  • Età ≥18 anni.
  • È richiesta la documentazione istologica o citologica del cancro.
  • Il materiale tumorale deve essere testato wild type per il gene K-Ras.
  • I soggetti hanno almeno una lesione misurabile al di fuori del fegato. Le lesioni devono essere valutate mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2

  • Adeguata funzionalità epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
    • ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (≤ 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con coinvolgimento epatico del tumore)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a una terapia anti-EGFR
  • Condizione cutanea significativa che interferisce con il trattamento
  • Dipendenza da insulina
  • Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (ad esempio cappuccio cervicale, preservativo e diaframma) durante il corso dello studio. I metodi di controllo delle nascite orali da soli non saranno considerati adeguati in questo studio, a causa della potenziale interazione farmacocinetica tra farmaco in studio e contraccettivi orali. Si consiglia l'uso concomitante di contraccettivi orali e di barriera. La contraccezione è necessaria per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
  • Chemioterapia antitumorale concomitante, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  • Radioterapia alle lesioni target durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  • Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
CRC avanzato, candidati per la monoterapia con anticorpi anti-EGFR
Pazienti con CRC avanzato confermato istopatologicamente con K-Ras e BRAF wild type, di età ≥ 18 anni, con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane, candidati alla monoterapia con anticorpi anti-EGFR (trattamento palliativo di 3a linea).
Comportamentale: (Early) Imaging della risposta con [18F-]-FDG PET-CT e profili di attività della chinasi
I pazienti saranno trattati con cetuximab o panitumumab. Verranno eseguite due [18F-]-FDG PET-CT per esplorare la risposta precoce. I pazienti saranno sottoposti a prelievo di sangue e due biopsie cutanee e tumorali per i profili di attività della chinasi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il valore predittivo di 18F-FDG-PET per l'assenza di risposta rispetto alla mancanza di beneficio clinico alla TC convenzionale a 2 mesi
Lasso di tempo: valutato fino a 2 mesi; data della prima valutazione della TAC
Il valore predittivo di 18F-FDG-PET per l'assenza di risposta rispetto alla mancanza di beneficio clinico alla TC convenzionale a 2 mesi
valutato fino a 2 mesi; data della prima valutazione della TAC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Grado di tossicità cutanea
Lasso di tempo: ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia
Grado di tossicità cutanea misurato secondo criteri predefiniti (vedi sotto).
ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Leiden University Medical Center
Academisch Ziekenhuis Groningen
Jeroen Bosch Ziekenhuis
NKI-AvL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

3 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010/323

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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