Effetto di Tivantinib sull'intervallo QTC nei soggetti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente allo screening
• Maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito prima dell'inizio del farmaco in studio
• I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Inoltre, tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di iniziare il trattamento in studio
• Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e del fegato, definita come:
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 × 109/L
• Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 × 109/L
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi inferiore o uguale a 3 × ULN (inferiore o uguale a 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 × ULN
• Elettroliti entro limiti normali, in particolare potassio, magnesio e calcio. L'integrazione è consentita secondo necessità
• I soggetti dovrebbero essere in grado di fornire il consenso informato scritto, rispettare le visite e le procedure del protocollo, essere in grado di assumere farmaci per via orale e non avere alcuna infezione attiva o comorbilità cronica che interferirebbe con la terapia
• I soggetti devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo dello studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un ICF approvato dall'IRB (compresa l'autorizzazione HIPAA, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi studio specifico procedure o test

Criteri di esclusione:

• Storia della malattia cardiaca:
• Malattia coronarica attiva, definita come infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Evidenza di bradicardia incontrollata o altra aritmia cardiaca definita come maggiore o uguale al grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4, o ipertensione incontrollata
• Uno qualsiasi dei seguenti reperti ECG: intervallo PR maggiore di 240 msec o minore o uguale a 110 msec o bradicardia definita come frequenza sinusale <50 battiti al minuto
• Intervallo QTcF medio superiore a 450 msec su ECG di screening letti centralmente in triplo
• Anomalie della conduzione cardiaca denotate da uno qualsiasi dei seguenti: evidenza di blocco atrioventricolare di secondo grado (tipo II) o di terzo grado, evidenza di preeccitazione ventricolare, evidenza ECG di blocco di branca sinistro completo, ritardo della conduzione intraventricolare con durata del QRS maggiore di 120 msec, fibrillazione atriale o presenza di pacemaker cardiaco
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo
• Infezioni attive, clinicamente gravi, definite come maggiori o uguali al Grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 4
• Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il soggetto non abbia più di 3 mesi dalla terapia definitiva e sia clinicamente stabile (è consentita una terapia di supporto con steroidi o farmaci anticonvulsivanti) rispetto al tumore al momento della prima dose del farmaco in studio
• Incinta o allattamento
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa, resezione gastrica estesa, malattia concomitante che causa malassorbimento del farmaco)
• Ricevuto tivantinib come terapia precedente
• Terapia antitumorale ricevuta, inclusi anticorpi, retinoidi o trattamento ormonale (eccetto megestrolo acetato come terapia di supporto) e radiazioni, entro 3 settimane prima della somministrazione. Sono consentiti l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di somatostatina e analoghi per i tumori neuroendocrini
• Qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 settimane prima della somministrazione
• Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero, a giudizio dello Sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico
• Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la conformità al protocollo del soggetto, inclusa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Incapacità di deglutire farmaci orali che potrebbero interferire con l'assorbimento di tivantinib
• Somministrazione o possibilità di iniziare o continuare qualsiasi trattamento con qualsiasi farmaco noto che altera gli enzimi CYP 3A4 e CYP2C19 e la glicoproteina P (induttore o inibitore) o agenti non farmacologici o modificatori del pH gastrico nei 14 giorni precedenti la somministrazione e/o durante la PK valutazione (da 14 a 15 giorni) dopo l'inizio del trattamento in studio
• Soggetti con diagnosi clinica di insufficienza epatica e/o carcinoma epatocellulare e/o cirrosi epatica cronica con conferma mediante biopsia precedente o con risultati su ecografia, tomografia computerizzata (TC) o RM compatibili con cirrosi epatica cronica
• Soggetti in trattamento che ricevono farmaci che possono influenzare il QTc (p. es., chinidina o moxifloxacina)