Emergenza di resistenza nella microflora intestinale durante i trattamenti con carbapenemi (ERIC)

L'uso di carbapenemi, antibiotici di ultima istanza a spettro molto ampio, sta diventando più comune a causa dell'aumento della prevalenza negli ospedali e nella comunità di β-lattamasi a spettro esteso (ESBL) che producono bacilli gram-negativi (GNB), incluso il tipo CTX-M , che sono resistenti a tutti gli altri antibiotici β-lattamici. Nel frattempo, crea una pressione selettiva verso l'emergenza di ceppi resistenti anche ai carbapenemi, ponendo i pazienti in una situazione catastrofica di vicolo cieco terapeutico. È necessaria una migliore comprensione dei meccanismi di insorgenza di BGN resistenti ai carbapenemi per ottimizzarne l'uso e adottare misure preventive per preservarne l'efficacia.

Ipotesi: i carbapenemi inducono nei pazienti trattati la comparsa di GNB resistente nella flora intestinale e hanno un impatto sulla resistenza alla colonizzazione del microbiota intestinale.

Obiettivo primario: Determinare la frequenza di insorgenza di GNB resistente ai carbapenemi nella flora intestinale al termine di un trattamento con imipenem o ertapenem.

Obiettivi secondari:

• Valutare la presenza di GNB resistente ai carbapenemi nella flora intestinale prima del trattamento.
• Valutare la presenza e/o la persistenza di GNB resistente ai carbapenemi nella flora intestinale il giorno 3 del trattamento e 15 giorni e 1 mese dopo la fine del trattamento.
• Determinare i meccanismi molecolari di resistenza dei ceppi di interesse.
• Descrivere la colonizzazione del tratto gastrointestinale da parte di microrganismi non commensali prima e dopo il trattamento (impatto sulla resistenza alla colonizzazione).
• Descrivere le caratteristiche dei pazienti con insorgenza di resistenza rispetto ai pazienti che non lo fanno.
• Corretta conservazione delle feci di 10 pazienti per l'analisi metagenomica e/o metatrascrittomica delle alterazioni della flora intestinale.

Endpoint primario: presenza di GNB resistente ai carbapenemi nelle feci alla fine del trattamento in pazienti che non lo avevano fatto prima, dopo coltura su terreni selettivi.

Endpoint secondari:

• Presenza di GNB resistente ai carbapenemi nelle feci prima del trattamento, al giorno 3 e 15 giorni e 1 mese dopo l'interruzione del trattamento, dopo coltura su terreni selettivi.
• PCR e sequenziamento di geni di resistenza da ceppi di interesse.
• Colonizzazione del tubo digerente da parte di microrganismi non commensali prima e dopo il trattamento.
• Caratteristiche di pazienti con o senza apparizione di resistenza.