Questo studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico delle dosi orali ripetute di GSK2140944 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. - Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GlaxSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure di studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. Per confermare lo stato post-menopausa, è confermato un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 MlU/ml e l'estradiolo <40 pg/ml (<147 pmol/L). I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino all'ultima visita di follow-up.
• Peso corporeo >=50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 31 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening o un anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Uno screening o un'analisi delle urine del giorno 2 positiva per proteine ​​o glucosio (maggiori risultati di "tracce" di proteine ​​o glucosio).
• Un valore di creatinina sierica tra lo screening e la visita del Giorno -2 che è aumentato di oltre 0,2 mg/dL (o 15,25 umol/L) di variazioni.
• Storia di fotosensibilità ai chinoloni e rottura del tendine.
• Riluttanza a impegnarsi per evitare un'eccessiva esposizione alla luce solare che provocherebbe una scottatura solare dalla prima dose fino alla visita di follow-up inclusa.
• Un test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol (o alcol breath test) allo screening o al giorno -2.
• Storia di abuso di droghe entro 6 mesi dallo studio
• Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi dallo screening o cotinina urinaria positiva indicativa di fumo allo screening.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima la prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il volontario può assumere paracetamolo o paracetamolo (<=2 grammi/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio GSK possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il loro uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 12 settimane prima della somministrazione.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta contenenti tali prodotti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Screening ECG: frequenza cardiaca <40 e >100 bpm per i maschi e <50 e >100 bpm per le femmine. Intervallo PR <120 e >220 msec, durata QRS <70 e >100 msec, intervallo QTcB o QTcF >450 msec. Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione); qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare (AV) [2° grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali >3 secondi, ventricolare non sostenuta o sostenuta tachicardia (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Il monitoraggio Holter di screening mostra uno o più dei seguenti: qualsiasi aritmia sintomatica (ad eccezione delle extrasistoli isolate); aritmie cardiache sostenute (come fibrillazione o flutter atriale, tachicardia sopraventricolare (TSV) [>10 battiti consecutivi]); tachicardia sinusale (o SVT) > 150 bpm; tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (definita come >=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi); qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [di 2° grado o superiore in un soggetto sveglio], sindrome di WPW, altre sindromi pre-eccitazione); pausa sinusale sintomatica o pausa sinusale >3 secondi - a meno che il paziente non sia teso, vomiti o abbia qualche altro tipo di risposta ipervagale; 300 o più battiti ectopici sopraventricolari in 24 ore; 250 o più battiti ectopici ventricolari in 24 ore; Ischemia, diagnosticata da una sequenza di alterazioni dell'ECG che includono una depressione del segmento ST piatta o inclinata verso il basso > 0,1 mV, con un inizio graduale e un offset che dura per un periodo minimo di 1 minuto. Ogni episodio di ischemia deve essere separato da una durata minima di almeno 1 minuto, durante il quale il segmento ST ritorna alla linea di base (regola 1x1x1).
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Conta dei neutrofili <2000 cellule per microlitro (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità).