Uno studio per valutare l'effetto di Losmapimod sulla conduzione cardiaca rispetto a placebo e moxifloxacina

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio della sicurezza cardiaca. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con il procedure di studio
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di

  1. Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 MUI/mL ed estradiolo <40 pg/mL [<147 pmol/L] è confermativo)
  2. Potenziale fertile ed è astinente o accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi consentiti con un tasso di fallimento <1% (contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile, impianti di etonogestrel o levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, contraccettivo percutaneo cerotti, Dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino [IUS], Sterilizzazione del partner maschile [vasectomia con documentazione di azoospermia] prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto, Preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale [schiuma, gel, crema o supposta], preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale [schiuma, gel, crema o supposta]) per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up
• Peso corporeo >=50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 kg/m^2 (inclusi)
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)

Criteri di esclusione:

• Soggetti con anomalie della conduzione cardiaca all'ECG di screening a 12 derivazioni indicati da uno dei seguenti

  1. QTcB o QTcF >450 ms
  2. Intervallo PR >200 msec o <=110 msec
  3. evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (AVB)
  4. onde Q patologiche clinicamente significative (definite come onde Q >40 msec o profondità superiori a 0,4-0,5 mV)
  5. evidenza di preeccitazione ventricolare
  6. evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo (BBS), blocco di branca destra (BBS), BBS incompleto
  7. ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >110 msec
  8. bradicardia come definita dalla frequenza sinusale <45 battiti al minuto (BPM) o tachicardia come definita dalla frequenza sinusale >100 BPM
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o ECG
• Soggetti con una storia personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QTc, aritmie cardiache sintomatiche o arresto cardiaco
• Storia di ipersensibilità alla moxifloxacina o ai suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a parere del medico responsabile, controindicano la loro partecipazione
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 3 mesi dallo screening
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come (per i siti statunitensi) un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 liquori distillati
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening o prima della somministrazione
• Femmine in allattamento
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina