Um estudo para avaliar o efeito do losmapimod na condução cardíaca em comparação com o placebo e o moxifloxacino

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento de segurança cardíaca. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira com o procedimentos de estudo
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for de

  1. Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] simultâneo >40 MIU/mL e estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] é confirmatória)
  2. Potencial para engravidar e é abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos permitidos com uma taxa de falha <1% (contraceptivo oral, combinado ou apenas progestágeno, progestágeno injetável, implantes de etonogestrel ou levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, contraceptivo percutâneo adesivos, dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [SIU], esterilização do parceiro masculino [vasectomia com documentação de azoospermia] antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa, preservativo masculino combinado com um diafragma feminino, com ou sem espermicida vaginal [espuma, gel, creme ou supositório], preservativo masculino combinado com espermicida vaginal [espuma, gel, creme ou supositório]) por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até a consulta de acompanhamento
• Peso corporal >=50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 28 kg/m^2 (inclusive)
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%)

Critério de exclusão:

• Indivíduos com anormalidades de condução cardíaca no ECG de triagem de 12 derivações denotado por qualquer um dos seguintes

  1. QTcB ou QTcF >450 ms
  2. Intervalo PR >200 ms ou <=110 ms
  3. evidência de bloqueio atrioventricular (BAV) de segundo ou terceiro grau
  4. ondas Q patológicas clinicamente significativas (definidas como onda Q >40 ms ou profundidade maior que 0,4 a 0,5 mV)
  5. evidência de pré-excitação ventricular
  6. evidência eletrocardiográfica de bloqueio de ramo esquerdo completo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD), BCRE incompleto
  7. atraso na condução intraventricular com duração do QRS >110 ms
  8. bradicardia definida por frequência sinusal <45 batimentos por minuto (BPM) ou taquicardia definida por frequência sinusal >100 BPM
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exame laboratorial ou ECG
• Indivíduos com histórico pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QTc, arritmias cardíacas sintomáticas ou parada cardíaca
• História de hipersensibilidade à moxifloxacina ou seus componentes ou história de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique a sua participação
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o resultado do anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 3 meses da triagem
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como (para locais nos EUA) uma ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo na triagem ou antes da dosagem
• fêmeas lactantes
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina