Studio di fase II su tocilizumab per pazienti con GVHD acuta refrattaria ai glucocorticoidi dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 e ≤ 80 anni
• Scala Karnofsky Performance Status ≥ 50%
• Grado 2-4 di GVHD acuto refrattario ai glucocorticosteroidi secondo la classificazione funzionale di Glucksberg.
• I pazienti che hanno manifestato aGVHD di grado 2-4 e hanno risposto ai glucocorticosteroidi in passato hanno poi avuto una riacutizzazione di aGVHD che ha richiesto un aumento della soppressione immunitaria a 1 mg/kg di prednisone o equivalente sono eleggibili per questo studio se sono refrattari agli steroidi e a condizione che non ha ricevuto una terapia di seconda linea per aGVHD in passato.

• La GVHD refrattaria ai glucocorticosteroidi è definita come segue:

  • Nessuna risposta alla terapia con corticosteroidi a ≥ 1,0 mg/kg di metilprednisolone o equivalente dopo l'insorgenza di GVHD acuta per un minimo di 3 e un massimo di 7 giorni OPPURE
  • Progressione di almeno 1 grado complessivo entro 3 giorni dall'uso di glucocorticosteroidi OPPURE
  • Risposta incompleta entro 14 giorni dall'uso di glucocorticosteroidi
• Capacità di rispettare le procedure pianificate
• Capacità di comprendere le informazioni fornite e di fornire evidenza scritta del consenso informato
• Disponibilità delle donne in età fertile a utilizzare una contraccezione adeguata.
• Post-menopausa da almeno 1 anno o sterilizzazione chirurgica o isterectomia almeno 3 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Soggetti con GVHD acuta di solo grado 1
• Condizione medica o malattia concomitante che potrebbe interferire con la partecipazione alla sperimentazione clinica
• Neoplasie recidivanti o persistenti.
• Ricezione di altri farmaci per il trattamento della GVHD refrattaria ai glucocorticosteroidi.
• Malattia veno-occlusiva epatica grave o sindrome da ostruzione sinusoidale.
• Storia di ipersensibilità o gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Ricezione di qualsiasi terapia sperimentale non registrata all'interno o all'esterno di uno studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite plasmatiche (qualunque sia più breve) prima della somministrazione
• Partecipazione pianificata o in corso a qualsiasi altro studio clinico per il trattamento della GVHD durante questo studio clinico. I soggetti sono ammessi a questo studio se sono trascorsi 30 giorni (o 5 emivite) dall'arruolamento per altri farmaci sperimentali. Se un soggetto sviluppa un'altra condizione, gli è consentito partecipare ad altri studi clinici per trattare tale condizione. I soggetti non sono autorizzati a partecipare ad altri studi clinici per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi. I soggetti sono autorizzati a partecipare a studi per la GVHD cronica.
• Gravidanza (un test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere eseguito per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento) o allattamento.
• Insorgenza preesistente o recente di disturbi demielinizzanti
• Insorgenza preesistente o recente di perforazione gastrointestinale
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima infusione
• Precedente trattamento con Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva nota NON CONTROLLATA (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
• Neoplasie concomitanti.
• Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
• Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
• ANC < 0,5 x 103
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
• Creatinina sierica > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere eleggibili per lo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono >30
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non si sospetti GVHD epatica
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento