Etirinotecan Pegol (NKTR-102) nel NSCLC

Criterio di inclusione:

• NSCLC metastatico o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente. Il sito primario o metastatico può essere utilizzato per l'istologia.
• Dopo il fallimento del trattamento di 2a linea con un massimo di due precedenti linee di terapia, una delle quali può essere un TKI orale.
• Malattia misurabile (I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia documentata in modo incontrovertibile radiograficamente o patologicamente. Per i medici che fanno affidamento sulla documentazione bioptica della recidiva, questa deve essere ottenuta per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia).
• Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1.
• L'età al momento dell'ingresso nello studio è ≥ 18 anni.
• Adeguata funzione ematologica definita da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e una conta piastrinica ≥ 100.000/μL ottenuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Funzionalità epatica adeguata come definita da una bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 × il limite superiore della norma ([ULN]), o ≤ 5 × l'ULN in presenza di metastasi epatiche note.
• Fosfatasi alcalina (AP) ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche note
• Funzionalità renale adeguata come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 × l'ULN istituzionale. Se la creatinina è superiore all'ULN, la clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) del paziente deve essere ≥ 50 ml/min.
• Risoluzione delle tossicità correlate alla chemioterapia e alla radioterapia al grado 1 NCI-CTCAE versione 4.0 o inferiore, ad eccezione della diarrea (che deve essere di grado 0 senza farmaci antidiarroici di supporto) e dell'alopecia (qualsiasi grado).
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'arruolamento e per la durata della partecipazione allo studio. Le protezioni contro la gravidanza devono essere proseguite per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. I pazienti sono idonei se sono clinicamente stabili, senza tutti gli steroidi dopo l'irradiazione cranica (radioterapia dell'intero cervello, radioterapia focale, radiochirurgia stereotassica) terminata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento o dopo resezione chirurgica eseguita almeno 2 settimane prima dell'arruolamento .
• Storia di un altro tumore primario invasivo "attivo" che richiede un trattamento in corso.
• Trattamento concomitante con altra terapia antitumorale, inclusa altra chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia, chemioembolizzazione, terapia mirata o un agente sperimentale.
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 21 giorni (42 giorni per nitrosouree o mitomicina C), radioterapia entro 14 giorni, terapia biologica entro 14 giorni, terapia ormonale entro 7 giorni e terapia sperimentale entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con disturbi gastrointestinali cronici o acuti con conseguente diarrea di qualsiasi grado di gravità; pazienti che utilizzano cure di supporto antidiarroiche croniche (più di 3 giorni/settimana) per controllare la diarrea nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.
• Somministrazione di induttori o inibitori del CYP3A4, poiché possono indurre o inibire il metabolismo di irinotecan o SN38 entro 14 giorni prima del ciclo 1 e durante il trattamento in studio. Per un elenco di questi agenti, vedere: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Disturbo trombotico o emorragico non controllato.
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente, se femmina, è in gravidanza o in allattamento.
• Precedente terapia con un inibitore della topoisomerasi I o II.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.