Studio di efficacia di Sunitinib ed Everolimus (braccio rotazionale vs sequenziale) in Pats. Con m Cancro renale a cellule chiare (SUNRISES)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule renali con una componente predominante a cellule chiare confermata dall'istologia.
• Malattia avanzata: E metastatica, non adatta alla resezione
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status di 0 o 1

• Punteggio di rischio prognostico MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) basso o intermedio, ad es. non più di 2 dei seguenti:

  • Stato delle prestazioni di Karnofsky (<80%)
  • Bassa emoglobina sierica (≤ 13 g/dL per i maschi e ≤ 11,5 g/dL per le femmine)
  • Calcio sierico corretto alto (≥ 10 mg/dL)
• Lesioni target e/o non target secondo RECIST 1.1 ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
• Nessun precedente trattamento sistemico. Ma il trattamento adiuvante va bene se interrotto da ≥ 24 mesi
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:
• Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥55% alla scansione del pool di sangue cardiaco con gated, o normale funzione ventricolare sinistra e accorciamento frazionato all'ecocardiogramma (secondo i limiti istituzionali).

• SBP (pressione arteriosa sistolica) ≤140 mmHg e DBP (pressione arteriosa diastolica)

  • 90 mmHg (è accettabile iniziare il trattamento antipertensivo prima della registrazione per raggiungere questi obiettivi).
• In grado di iniziare il trattamento entro 7 giorni dalla registrazione.
• Disposto e in grado di rispettare il follow-up e tutti gli altri requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con agenti mirati a VEGF o inibitori multi-chinasi o agenti mirati a mTOR
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale.
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei seguenti se adeguatamente trattati: carcinoma a cellule squamose superficiale o carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica (T1 e G1 o T1 e G2), carcinoma cervicale in stadio 1.
• Trattamento con un agente sperimentale nelle ultime 4 settimane.
• Noto per essere sieropositivo.
• Evidenza di epatite cronica dovuta al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV)
• Malattie cardiache clinicamente significative (classe NYHA III o IV)
• Storia di ipertensione che richiede il ricovero in ospedale.
• Altre malattie gravi,
• Immunoterapia o chemioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per le nitrosouree)
• Intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane o programmato nelle successive 6 settimane
• Radioterapia nelle ultime 2 settimane o pianificata nelle successive 6 settimane
• NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) versione 4.0 emorragia di grado 3 o peggiore nelle ultime 4 settimane.
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi nell'ultimo anno: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.0 ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 X ULN.
• Gravidanza, allattamento. Contraccezione inadeguata.
• Allergia o ipersensibilità nota a everolimus, sunitinib o iodio.
• Condizione medica o psichiatrica che compromette la capacità del paziente di dare il consenso informato.